Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Идентификация сигнатуры экспрессии гена для чувствительности к панитумумабу при нелеченном местно-распространенном SCCHN (TOP0901)

19 августа 2014 г. обновлено: Neal Ready

Идентификация сигнатурного профиля экспрессии генов для чувствительности к панитумумабу при нелеченном местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи (SCCHN)

Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, какие гены, связанные с раком, включены или выключены, чтобы определить, насколько хорошо пациент будет реагировать на исследуемый препарат панитумумаб. Панитумумаб добавляли к стандартной адъювантной или первичной лучевой терапии. Были субъекты, получившие хирургическое вмешательство с последующей терапией, и субъекты, получившие лучевую терапию без хирургического вмешательства.

Субъекты, включенные в это исследование, имели местно-распространенное заболевание, которое можно лечить хирургическим путем и/или лучевой терапией. Свежезамороженная опухолевая ткань была доступна для геномного анализа до начала терапии панитумумабом. Если свежезамороженная ткань не была доступна на момент получения согласия, для участия в этом испытании требовалась биопсия.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Испытание было инициировано для определения биомаркера сигнатурного профиля экспрессии генов для чувствительности к панитумумабу при местно-распространенном нелеченом SCCHN. SCCHN экспрессирует или сверхэкспрессирует EGFR в более чем 90% опухолей. Панитумумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, одобренное для лечения рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), экспрессирующего ранее леченный метастатический колоректальный рак. Он конкурирует с эндогенными лигандами, такими как эпидермальный фактор роста и фактор роста опухоли-α, и блокирует стимуляцию EGFR. Доклинические эксперименты показали, что панитумумаб обладает как прямой противоопухолевой активностью, так и может активировать клеточный иммунный ответ на SCCHN. Это исследование дает возможность лучше определить популяцию пациентов, у которых было бы полезно ингибирование EGFR при SCCHN.

Пациенты получали монопрепарат панитумумаб по схеме «окна возможностей» перед радикальной хирургической или лучевой терапией. Решение лечить в первую очередь с помощью хирургии или лучевой терапии (ЛТ) было основано на передовой медицинской практике лечащего врача в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) на сайте www.nccn.org.

Ответ на монотерапию панитумумабом перед хирургическим вмешательством или лучевой терапией оценивали как непрерывную переменную, и медианное разделение пациентов будет использоваться для разработки характеристик чувствительности к лекарству. Затем была разработана модель генной сигнатуры на основе чипа Affymetrix путем анализа экспрессии генов в чувствительных к панитумумабу опухолях по сравнению с резистентными. Идентификация профиля экспрессии генов, отвечающих за чувствительность к опухоли, позволила провести проспективные исследования по лечению популяций пациентов, обогащенных вероятностью клинической пользы от терапии панитумумабом. Также возможно, что профиль генной сигнатуры для чувствительности к панитумумабу, идентифицированный в SCCHN, может быть использован в качестве биомаркера при других эпителиальных раковых заболеваниях.

Опухолевой ответ, измеренный процентным снижением уровня стандартизированного значения поглощения (SUV) при ПЭТ-сканировании или объективными доказательствами опухолевого ответа (с помощью КТ или прямого измерения), был основанием для изучения активности панитумумаба посредством идентификации сигнатуры экспрессии гена, которая предсказывала ответ в этой популяции пациентов. Таким образом, уровни SUV при ПЭТ-сканировании оценивались на исходном уровне перед любым лечением. Если была получена исходная ПЭТ/КТ и было выявлено поражение с уровнем SUV ≥6, после согласия было проведено дополнительное исследование ПЭТ/КТ перед лечением (до дозы №1 панитумумаба. Второе исследование ПЭТ/КТ также было проведено после введения первой дозы панитумумаба в рамках данного исследования. Если исходная ПЭТ/КТ не была получена, перед обработкой проводилась исследовательская ПЭТ; если уровень SUV ≥6, после первой дозы панитумумаба проводилось дополнительное исследование ПЭТ.

Всем субъектам была проведена визуализация, биопсия и однократная доза панитумумаба 9 мг/кг внутривенно. Через две-три недели после панитумумаба визуализацию повторяли и получали вторую биопсию (во время операции для хирургических пациентов) и необязательную биопсию для пациентов, получающих лучевую терапию. Субъекты получили 2 дополнительные дозы панитумумаба во время стандартной терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Нелеченая, подозреваемая или гистологически подтвержденная местно-распространенная клиническая стадия III или IVa-b(M0)SCCHN, отсутствие признаков отдаленных метастазов. Предшествующая операция с диагнозом SCCHN приемлема
  2. Кандидат на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию.
  3. Свежезамороженная опухолевая ткань должна быть доступна для геномного анализа и должна пройти контроль качества РНК перед исследованием ПЭТ/КТ №1 и/или инициированием панитумумаба.
  4. Измеримое или оцениваемое заболевание
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1
  6. ≥18 лет

  7. Адекватная функция органов

    1. количество нейтрофилов (ANC или AGC) ≥1,5 x 109/л
    2. Количество тромбоцитов ≥75 x 109/л
    3. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
    4. Креатинин ≤1,5x верхний предел нормы (ВГН)
    5. Печеночные ферменты (АСТ, АЛТ)≤2,5x ВГН, общий билирубин <1,5x ВГН
    6. Магний ≥ Нижний предел нормы (LLN)
  8. Отрицательный сывороточный тест на беременность ≤7 дней до начала приема панитумумаба (только для женщин детородного возраста)
  9. Умение понимать, подписывать и датировать письменную форму информированного согласия
  10. Сексуально активные мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. История других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, кроме:

    1. Злокачественное новообразование лечится с целью излечения и без известного активного заболевания
    2. Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания
    3. Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
    4. Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы
  2. Первичная опухоль носоглотки (рак носоглотки), придаточных пазух носа, слюнной железы или кожи. (Плоскоклеточный рак, возникающий в носоглотке или рядом с ней, подходит)
  3. Предшествующая лучевая терапия в запланированном поле, если она не позволяет использовать стандартную дозу и поле лучевой терапии.
  4. Предшествующее облучение при раке головы и шеи
  5. Предыдущая терапия антителами против EGFR (например, цетуксимаб) или лечение низкомолекулярными ингибиторами EGFR (например, гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб)
  6. Предшествующее противораковое лечение: химиотерапия, гормональная терапия, иммунотерапия, экспериментальные или одобренные белки/антитела в течение последних 5 лет.
  7. Предыдущая системная химиотерапия для исследования рака
  8. Исследуемый агент или терапия ≤30 дней до регистрации и/или не оправились от таких побочных эффектов
  9. Продолжительное хроническое применение иммунодепрессантов в течение периода клинических испытаний (например, метотрексата и циклоспорина), кортикостероиды разрешены.
  10. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда (ИМ), нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию) ≤6 месяцев до включения в исследование
  11. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, например, пневмонит или легочный фиброз, или признаки интерстициального заболевания легких на исходной КТ грудной клетки. Пациенты с результатами компьютерной томографии, соответствующими рубцеванию легких в результате хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или предшествующей инфекции, имеют право на участие.
  12. Наличие в анамнезе любых медицинских или психических заболеваний или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемых продуктов, или могут помешать интерпретации результатов.
  13. Нежелание или неспособность выполнять требования обучения
  14. Беременные или кормящие грудью, или планирующие забеременеть в течение 6 месяцев после окончания лечения
  15. Известный положительный тест(ы) на ВИЧ-инфекцию
  16. Серьезная операция в течение 2 недель после регистрации. Поэтапная эндоскопия с биопсией/тонзиллэктомией при раке головы и шеи, трахеостомия и/или установка гастростомы через день после процедуры. Может дать согласие на биопсию ткани перед эндоскопией/малой операцией, а затем начать лечение по протоколу через день после процедуры.
  17. Известная аллергия/гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата(ов)
  18. Инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков при любой неконтролируемой инфекции ≤14 дней до включения в исследование
  19. Субъекты на антикоагулянтной терапии. Аспирин и другие антиагреганты не будут определяться как антикоагулянтная терапия для этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Операция
Пациенты, перенесшие операцию после проведения исследовательской ПЭТ/КТ и последующей лучевой терапии с введением панитумумаба
Лекарство: Панитумумаб
Однократная доза панитумумаба 9 мг/кг внутривенно (в вену) перед радикальной терапией (хирургическим вмешательством или лучевой терапией). Две дополнительные дозы панитумумаба 9 мг/кг внутривенно могут быть введены на 1 и 4 неделях монотерапии ЛТ или на 1 и 4 неделях терапии цисплатином/ЛТ, если они переносили первую дозу панитумумаба.
Другие имена:
  • ABX-EGF
  • Вектибикс®
Процедура: Операция
Вторую биопсию брали из хирургической резекционной ткани (по возможности получали биопсию до и после панитумумаба из одного и того же участка).
Процедура: Лучевая терапия
Лучевую терапию начинали в течение 8 недель после операции или как можно раньше.
Другие имена:
  • РТ
Активный компаратор: Лучевая терапия
Пациенты, которым проводилась только лучевая терапия в сочетании с терапией панитумумабом.
Лекарство: Панитумумаб
Однократная доза панитумумаба 9 мг/кг внутривенно (в вену) перед радикальной терапией (хирургическим вмешательством или лучевой терапией). Две дополнительные дозы панитумумаба 9 мг/кг внутривенно могут быть введены на 1 и 4 неделях монотерапии ЛТ или на 1 и 4 неделях терапии цисплатином/ЛТ, если они переносили первую дозу панитумумаба.
Другие имена:
  • ABX-EGF
  • Вектибикс®
Процедура: Лучевая терапия
Лучевую терапию начинали в течение 8 недель после операции или как можно раньше.
Другие имена:
  • РТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ответа опухоли (первичной опухоли и лимфатического узла) и прогрессирование между терапией панитумумабом до и после нее
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет

Цель этой оценки исхода заключалась в том, чтобы идентифицировать сигнатуру экспрессии генов, которая предсказывает реакцию на панитумумаб при нелеченном местно-распространенном плоскоклеточном раке головы/шеи (SCCHN). Ответ и прогрессирование оценивали с использованием наибольшего процентного изменения среди случаев: 1) активность сканирования ПЭТ до панитумумаба и/или; 2) рентгенологические измерения до введения панитумумаба по сравнению с измерениями после введения панитумумаба и/или; 3) Прямое измерение опухоли/лимфатического узла до введения панитумумаба по сравнению с прямым измерением опухоли/лимфатического узла после введения панитумумаба. Ответ и прогрессирование оценивались в этом единственном исследовании с использованием критериев «определялись изменения только самого большого диаметра (одномерное измерение) опухолевых поражений» таким же образом, как и в RECIST 1.1.

О результатах не сообщается, так как только у 2 из 6 субъектов были собраны свежие ткани после первой дозы панитумумаба. В исследование были внесены поправки, чтобы исключить процедуру биопсии из-за потенциального риска для участников.
Исходный уровень до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Девять (9) месяцев выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 9 месяцев

Девятимесячная выживаемость без прогрессирования (ВБП) определялась с момента включения в исследование до первой даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Прогрессия определялась так же, как и в RECIST 1.1: Минимум 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм (появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).

Время было подвергнуто цензуре на дату последнего последующего визита для субъектов, которые были еще живы и не продвинулись. Показатель ВБП через 9 месяцев представляет собой процент, представляющий долю субъектов, получавших лечение, которые через 9 месяцев не болеют или живы.
9 месяцев
Девять (9) месяцев общей выживаемости (OS)
Временное ограничение: 9 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определялась как период с момента включения в исследование до даты смерти по любой причине. Время цензурировано по дате последнего последующего визита для субъектов, которые были еще живы. Уровень общей выживаемости через 9 месяцев представляет собой процент, представляющий долю пролеченных субъектов, которые живы через 9 месяцев.
9 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Neal Ready

Соавторы

Amgen

Следователи

  • Главный следователь: Neal Ready, MD, PhD, Duke University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

29 августа 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2014 г.

Последняя проверка

1 августа 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00023859
  • 20080645 (Другой идентификатор: Previous Protocol ID)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться