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Identificazione della firma dell'espressione genica per la sensibilità al Panitumumab in SCCHN localmente avanzato non trattato (TOP0901)

19 agosto 2014 aggiornato da: Neal Ready

Identificazione di un profilo di firma dell'espressione genica per la sensibilità al Panitumumab nel carcinoma a cellule squamose localmente avanzato non trattato della testa e del collo (SCCHN)

Lo scopo di questo studio era identificare quali geni correlati al cancro sono attivati ​​o disattivati ​​per determinare quanto bene un paziente risponderà al farmaco in studio, il panitumumab. Panitumumab è stato aggiunto alla radioterapia adiuvante standard o primaria. C'erano soggetti sottoposti a intervento chirurgico seguito da terapia e soggetti sottoposti a radioterapia senza intervento chirurgico.

I soggetti che sono entrati in questo studio avevano una malattia localmente avanzata che può essere trattata con chirurgia e/o radioterapia. Il tessuto tumorale fresco congelato era disponibile per l'analisi genomica prima di iniziare la terapia con panitumumab. Se il tessuto fresco congelato non era disponibile al momento del consenso, era necessaria una biopsia per partecipare a questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è stato avviato per identificare un biomarcatore del profilo di firma dell'espressione genica per la sensibilità al panitumumab nella SCCHN localmente avanzata e non trattata. SCCHN esprime o sovraesprime l'EGFR in >90% dei tumori. Panitumumab è un anticorpo monoclonale IgG2 completamente umano approvato per il trattamento del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) che esprime il carcinoma colorettale metastatico precedentemente trattato. Compete con ligandi endogeni come il fattore di crescita epidermico e il fattore di crescita tumorale-α e blocca la stimolazione dell'EGFR. Esperimenti preclinici hanno dimostrato che panitumumab ha sia un'attività antitumorale diretta sia può attivare una risposta immunitaria cellulare a SCCHN. Questo studio offre l'opportunità di definire meglio la popolazione di pazienti che trarrebbero beneficio dall'inibizione dell'EGFR in SCCHN.

I pazienti hanno ricevuto panitumumab come agente singolo in un progetto "finestra di opportunità" prima della terapia chirurgica o radioterapica definitiva. La decisione di trattare principalmente con la chirurgia o la terapia basata sulla radioterapia (RT) si è basata sulla migliore pratica medica del medico curante secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) su www.nccn.org.

La risposta alla monoterapia con panitumumab prima dell'intervento chirurgico o della radioterapia è stata valutata come una variabile continua e verrà utilizzata una suddivisione mediana dei pazienti per sviluppare una firma della risposta al farmaco. È stato quindi sviluppato un modello di firma genica basato su chip Affymetrix analizzando l'espressione genica nei tumori sensibili rispetto a quelli resistenti al panitumumab. L'identificazione di un profilo di espressione genica per la sensibilità del tumore ha consentito studi prospettici sul trattamento di popolazioni di pazienti arricchite per la probabilità di beneficio clinico dalla terapia con panitumumab. È anche possibile che un profilo di firma genica per la reattività al panitumumab identificato in SCCHN possa essere utilizzato come biomarcatore in altri tumori epiteliali.

La risposta del tumore misurata dalla riduzione percentuale del livello del valore di assorbimento standardizzato (SUV) della scansione PET o l'evidenza obiettiva della risposta del tumore (mediante scansione TC o misurazione diretta) è stata la base per esaminare l'attività di panitumumab mediante l'identificazione di una firma di espressione genica che prediceva risposta in questa popolazione di pazienti. Pertanto, i livelli SUV della scansione PET sono stati valutati al basale prima di qualsiasi trattamento. Se è stata ottenuta una PET/TC basale e una lesione identificata con livello SUV ≥6, è stata eseguita un'ulteriore ricerca PET/TC pre-trattamento dopo il consenso (prima della dose n. 1 di panitumumab. Una seconda PET/CT di ricerca è stata ottenuta anche dopo la prima dose di panitumumab come parte di questo studio di ricerca. Se non era stata ottenuta alcuna PET/TC di base, è stata ottenuta una PET di ricerca prima del trattamento; se il livello SUV ≥6 è stato ottenuto un ulteriore PET di ricerca dopo la prima dose di panitumumab.

Tutti i soggetti sono stati sottoposti a imaging, biopsia e una singola dose di panitumumab 9 mg/kg EV. Due o tre settimane dopo il panitumumab, l'imaging è stato ripetuto ed è stata ottenuta una seconda biopsia (durante l'intervento chirurgico per i pazienti chirurgici) e una biopsia facoltativa per i pazienti sottoposti a RT. I soggetti hanno ricevuto 2 dosi aggiuntive di panitumumab durante la loro terapia standard.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Stadio clinico localmente avanzato III o IVa-b(M0)SCCHN non trattato, sospetto o documentato istologicamente, nessuna evidenza di metastasi a distanza. Precedente intervento chirurgico con diagnosi di SCCHN accettabile
  2. Candidato alla chirurgia definitiva o alla radioterapia.
  3. Il tessuto tumorale fresco congelato deve essere disponibile per l'analisi genomica e deve superare il controllo di qualità dell'RNA prima della ricerca PET/TC n. 1 e/o dell'inizio di panitumumab
  4. Malattia misurabile o valutabile
  5. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-1
  6. ≥18 anni di età

  7. Adeguata funzionalità degli organi

    1. conta dei neutrofili (ANC o AGC) ≥1,5 x 109/L
    2. Conta piastrinica ≥75 x 109/L
    3. Emoglobina ≥9,0 g/dL
    4. Creatinina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)
    5. Enzimi epatici (AST, ALT)≤2,5x ULN, bilirubina totale <1,5x ULN
    6. Magnesio ≥ Limite inferiore della norma (LLN)
  8. Test di gravidanza su siero negativo ≤7 giorni prima dell'inizio di panitumumab (solo per donne in età fertile)
  9. Competente a comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato scritto
  10. I maschi e le femmine sessualmente attivi con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 2 anni, ad eccezione di:

    1. Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota
    2. Cancro della pelle non melanomatoso adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    3. Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
    4. Neoplasia prostatica intraepiteliale senza evidenza di cancro alla prostata
  2. Tumore primario del rinofaringe (tumore rinofaringeo), dei seni paranasali, delle ghiandole salivari o della pelle. (È ammissibile il carcinoma a cellule squamose che insorge in/vicino al rinofaringe)
  3. Precedente radioterapia nel campo pianificato se impedisce la dose e il campo standard della radioterapia
  4. Radiazioni precedenti per cancro alla testa e al collo
  5. Precedente terapia con anticorpi anti-EGFR (ad es. cetuximab) o trattamento con inibitori dell'EGFR a piccole molecole (ad es. gefitinib, erlotinib, lapatinib)
  6. Precedente trattamento antitumorale con: chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, proteine/anticorpi sperimentali o approvati negli ultimi 5 anni.
  7. Precedente chemioterapia sistemica per cancro in studio
  8. Agente sperimentale o terapia ≤30 giorni prima dell'arruolamento e/o non si sono ripresi da tali effetti collaterali
  9. Uso cronico continuato di agenti immunosoppressori durante il periodo della sperimentazione clinica (ad es. metotrexato e ciclosporina), i corticosteroidi sono consentiti
  10. Malattie cardiovascolari clinicamente significative (inclusi infarto miocardico (IM), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) ≤6 mesi prima dell'arruolamento
  11. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, ad esempio polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale. Sono ammissibili i pazienti con reperti di scansione TC compatibili con cicatrici polmonari da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o precedente infezione
  12. Anamnesi di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del/i prodotto/i sperimentale/i o possa interferire con l'interpretazione dei risultati
  13. Riluttante o incapace di soddisfare i requisiti di studio
  14. Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento
  15. Test positivi noti per l'infezione da HIV
  16. Chirurgia maggiore entro 2 settimane dall'arruolamento. Endoscopia di stadiazione con biopsia / tonsillectomia per carcinoma della testa e del collo, tracheostomia e / o posizionamento del tubo gastrostomico idoneo un giorno dopo la procedura. Può acconsentire alla biopsia del prelievo di tessuto pre-endoscopia/chirurgia minore e quindi iniziare la terapia del protocollo un giorno dopo la procedura.
  17. Allergia/ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i trattamento/i in studio
  18. Infezione che richiede antibiotici per via endovenosa per qualsiasi infezione incontrollata ≤14 giorni prima dell'arruolamento
  19. Soggetti in terapia anticoagulante. L'aspirina e altri agenti antipiastrinici non saranno definiti come terapia anticoagulante per questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Chirurgia
Pazienti sottoposti a intervento chirurgico dopo la ricerca di scansioni PET/TC e successiva radioterapia con somministrazione di panitumumab
Droga: Panitumumab
Panitumumab in dose singola 9 mg/kg EV (in vena) prima della terapia definitiva (chirurgia o radioterapia). Due dosi aggiuntive di panitumumab 9 mg/kg EV possono essere somministrate alle settimane 1 e 4 della sola RT o alle settimane 1 e 4 di cisplatino/RT se hanno tollerato la prima dose di panitumumab.
Altri nomi:
  • ABX-EGF
  • Vectibix®
Procedura: Chirurgia
La seconda biopsia è stata prelevata dal tessuto di resezione chirurgica (quando possibile ottenuto biopsie pre e post panitumumab dallo stesso sito).
Procedura: Radioterapia
La radioterapia è stata iniziata entro 8 settimane dopo l'intervento chirurgico o il prima possibile.
Altri nomi:
  • RT
Comparatore attivo: Radioterapia
Pazienti sottoposti a sola radioterapia, in combinazione con la terapia con panitumumab.
Droga: Panitumumab
Panitumumab in dose singola 9 mg/kg EV (in vena) prima della terapia definitiva (chirurgia o radioterapia). Due dosi aggiuntive di panitumumab 9 mg/kg EV possono essere somministrate alle settimane 1 e 4 della sola RT o alle settimane 1 e 4 di cisplatino/RT se hanno tollerato la prima dose di panitumumab.
Altri nomi:
  • ABX-EGF
  • Vectibix®
Procedura: Radioterapia
La radioterapia è stata iniziata entro 8 settimane dopo l'intervento chirurgico o il prima possibile.
Altri nomi:
  • RT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della risposta e della progressione del tumore (tumore primario e linfonodo) tra pre e post terapia con panitumumab
Lasso di tempo: Linea di base a 2 anni

Lo scopo di questa misura di esito era identificare una firma di espressione genica che predice la risposta a panitumumab nel carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa/collo (SCCHN) non trattato. La risposta e la progressione sono state valutate utilizzando la variazione percentuale maggiore tra i casi: 1) attività di scansione PET pre-panitumumab e/o; 2) Misurazione radiologica pre-panitumumab rispetto alla misurazione post-panitumumab e/o; 3) Misurazione diretta pre-panitumumab del tumore/linfonodo rispetto alla misurazione diretta post-panitumumab del tumore/linfonodo. La risposta e la progressione sono state valutate in questo singolo studio utilizzando i criteri "sono stati definiti i cambiamenti solo nel diametro maggiore (misurazione unidimensionale) delle lesioni tumorali" allo stesso modo di RECIST 1.1.

Non sono riportati risultati in quanto solo 2 dei 6 soggetti avevano raccolto tessuto fresco dopo la prima dose di panitumumab. Lo studio è stato modificato per rimuovere la procedura di biopsia a causa del potenziale rischio per i partecipanti.
Linea di base a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Nove (9) mesi di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 9 mesi

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) a nove mesi è stata definita dal momento dall'arruolamento alla prima data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa. La progressione è stata definita nello stesso modo di RECIST 1.1: Aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target e un aumento assoluto di almeno 5 mm (è considerata progressione anche la comparsa di una o più nuove lesioni).

Il tempo è stato censurato alla data dell'ultima visita di follow-up per i soggetti che erano ancora vivi e non sono progrediti. Il tasso di PFS a 9 mesi è una percentuale, che rappresenta la frazione di soggetti trattati che, dopo 9 mesi, sono liberi da malattia o vivi.
9 mesi
Sopravvivenza globale a nove (9) mesi (OS)
Lasso di tempo: 9 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come dal momento dell'arruolamento alla data del decesso derivante da qualsiasi causa. Tempo come censurato alla data dell'ultima visita di follow-up per i soggetti che erano ancora in vita. Il tasso di OS a 9 mesi è una percentuale, che rappresenta la frazione di soggetti trattati che, dopo 9 mesi, sono vivi.
9 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Neal Ready

Collaboratori

Amgen

Investigatori

  • Investigatore principale: Neal Ready, MD, PhD, Duke University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2011

Primo Inserito (Stima)

1 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 agosto 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2014

Ultimo verificato

1 agosto 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00023859
  • 20080645 (Altro identificatore: Previous Protocol ID)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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