Identificatie van genexpressiehandtekening voor Panitumumab-gevoeligheid in onbehandelde lokaal geavanceerde SCCHN (TOP0901)
Identificatie van een genexpressiehandtekeningprofiel voor Panitumumab-gevoeligheid bij onbehandelde lokaal gevorderde plaveiselcelkanker van het hoofd-halsgebied (SCCHN)
Het doel van deze studie was om vast te stellen welke kankergerelateerde genen aan of uit staan om te bepalen hoe goed een patiënt zal reageren op het onderzoeksgeneesmiddel panitumumab. Panitumumab werd toegevoegd aan standaard adjuvante of primaire bestralingstherapie. Er waren proefpersonen die een operatie kregen gevolgd door therapie en proefpersonen die radiotherapie kregen zonder operatie.
Proefpersonen die deelnamen aan deze studie hadden een lokaal gevorderde ziekte die kan worden behandeld met chirurgie en/of bestralingstherapie. Vers ingevroren tumorweefsel was beschikbaar voor genomics-analyse voorafgaand aan de start van de behandeling met panitumumab. Als vers ingevroren weefsel niet beschikbaar was op het moment van toestemming, was een biopsie vereist om aan dit onderzoek deel te nemen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De proef werd gestart om een biomarker voor het signatuurprofiel van genexpressie te identificeren voor de gevoeligheid van panitumumab in lokaal gevorderd, onbehandeld SCCHN. SCCHN brengt EGFR tot expressie of overexpressie in >90% van de tumoren. Panitumumab is een volledig humaan IgG2 monoklonaal antilichaam dat is goedgekeurd voor de behandeling van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) die eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker tot expressie brengt. Het concurreert met endogene liganden zoals epidermale groeifactor en tumorgroeifactor-α en blokkeert de stimulatie van de EGFR. Preklinische experimenten hebben aangetoond dat panitumumab zowel directe antitumoractiviteit heeft als een cellulaire immuunrespons tegen SCCHN kan activeren. Deze studie biedt de mogelijkheid om de patiëntenpopulatie die baat zou hebben bij EGFR-remming bij SCCHN beter te definiëren.
Patiënten kregen monotherapie panitumumab in een "window of opportunity"-ontwerp voorafgaand aan definitieve chirurgische of bestralingstherapie. De beslissing om primair te behandelen met chirurgie of op radiotherapie (RT) gebaseerde therapie was gebaseerd op de beste medische praktijken van de behandelend arts volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) op www.nccn.org.
Respons op panitumumab-monotherapie vóór operatie of bestraling werd geëvalueerd als een continue variabele, en een mediane verdeling van patiënten zal worden gebruikt om een handtekening van geneesmiddelreactiviteit te ontwikkelen. Vervolgens werd een op een Affymetrix-chip gebaseerd genesignatuurmodel ontwikkeld door genexpressie te analyseren in panitumumab-gevoelige versus resistente tumoren. Identificatie van een genexpressieprofiel voor tumorgevoeligheid maakte prospectieve onderzoeken mogelijk die patiëntenpopulaties behandelden die verrijkt waren voor de waarschijnlijkheid van klinisch voordeel van panitumumab-therapie. Het is ook mogelijk dat een gensignatuurprofiel voor panitumumab-responsiviteit geïdentificeerd in SCCHN kan worden gebruikt als biomarker bij andere epitheliale kankers.
Tumorrespons zoals gemeten door procentuele afname van het gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV)-niveau van PET-scan of objectief bewijs van tumorrespons (door CT-scan of directe meting) vormde de basis voor het onderzoeken van de activiteit van panitumumab door middel van het identificeren van een genexpressiesignatuur die voorspelde respons in deze patiëntenpopulatie. Daarom werden de SUV-niveaus van de PET-scan beoordeeld bij baseline voorafgaand aan enige behandeling. Als er een baseline PET/CT werd verkregen en een laesie werd geïdentificeerd met SUV-niveau ≥6, werd na toestemming een aanvullend PET/CT-onderzoek voorafgaand aan de behandeling uitgevoerd (voorafgaand aan dosis #1 panitumumab. Een tweede onderzoeks-PET/CT werd ook verkregen na de eerste dosis panitumumab als onderdeel van deze onderzoeksstudie. Als er geen baseline-PET/CT was verkregen, werd voor de behandeling een onderzoeks-PET verkregen; indien SUV-niveau ≥6 werd een aanvullend onderzoeks-PET verkregen na de eerste dosis panitumumab.
Alle proefpersonen ondergingen beeldvorming, biopsie en een enkele dosis panitumumab 9 mg/kg IV. Twee tot drie weken na panitumumab werd de beeldvorming herhaald en werd een tweede biopsie verkregen (bij chirurgie voor operatiepatiënten) en een optionele biopsie voor patiënten die RT kregen. Proefpersonen kregen 2 extra doses panitumumab tijdens hun standaardtherapie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onbehandeld, verdacht of histologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd klinisch stadium III of IVa-b(M0)SCCHN, geen bewijs van metastasen op afstand. Voorafgaande operatie met diagnose van SCCHN acceptabel
- Kandidaat voor definitieve chirurgie of radiotherapie.
- Vers ingevroren tumorweefsel moet beschikbaar zijn voor genomische analyse en moet de RNA-kwaliteitscontrole doorstaan voorafgaand aan PET/CT #1-onderzoek en/of het starten van panitumumab
- Meetbare of evalueerbare ziekte
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- ≥18 jaar
Voldoende orgaanfunctie
- aantal neutrofielen (ANC of AGC) ≥1,5 x 109/L
- Aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/L
- Hemoglobine ≥9,0 g/dl
- Creatinine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN)
- Leverenzymen (AST, ALT)≤2,5x ULN, totaal bilirubine <1,5x ULN
- Magnesium ≥ Ondergrens van normaal (LLN)
- Negatieve serumzwangerschapstest ≤7 dagen voor aanvang van panitumumab (alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
- Bevoegd om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen, te ondertekenen en te dateren
- Seksueel actieve mannen en vrouwen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden nadat het studiegeneesmiddel is gestopt
Uitsluitingscriteria:
Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, behalve:
- Maligniteit behandeld met curatieve bedoeling en zonder bekende actieve ziekte
- Adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
- Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
- Prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker
- Primaire tumor van de nasopharynx (nasofaryngeale kanker), sinussen, speekselklier of huid. (Plaveiselcelcarcinoom ontstaan in/nabij nasopharynx komt in aanmerking)
- Voorafgaande radiotherapie in gepland veld als het standaard radiotherapiedosis en veld verhindert
- Voorafgaande bestraling voor hoofd-halskanker
- Eerdere behandeling met anti-EGFR-antilichamen (bijv. cetuximab) of behandeling met kleinmoleculaire EGFR-remmers (bijv. gefitinib, erlotinib, lapatinib)
- Eerdere antikankerbehandeling met: chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, experimentele of goedgekeurde eiwitten/antilichamen in de afgelopen 5 jaar.
- Eerdere systemische chemotherapie voor studiekanker
- Onderzoeksmiddel of therapie ≤30 dagen vóór inschrijving en/of niet hersteld van dergelijke bijwerkingen
- Voortgezet chronisch gebruik van immunosuppressiva tijdens de klinische proefperiode (bijv. Methotrexaat en ciclosporine), corticosteroïden zijn toegestaan
- Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct (MI), instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤6 maanden voor inschrijving
- Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, bijv. pneumonitis of longfibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan. Patiënten met CT-scanbevindingen die consistent zijn met longlittekens van chronische obstructieve longziekte (COPD) of eerdere infectie komen in aanmerking
- Geschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproduct(en) kan verhogen of de interpretatie van de resultaten kan verstoren
- Niet willen of kunnen voldoen aan studie-eisen
- Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan om binnen 6 maanden na het einde van de behandeling zwanger te worden
- Bekende positieve test(s) voor HIV-infectie
- Grote operatie binnen 2 weken na inschrijving. Staging-endoscopie met biopsie/tonsillectomie voor hoofd-halskanker, plaatsing van een tracheostomie en/of plaatsing van een gastrostomiesonde komt één dag na de procedure in aanmerking. Kan toestemming geven voor biopsie van weefselverzameling voorafgaand aan endoscopie/kleine chirurgie en vervolgens een dag na de procedure beginnen met protocoltherapie.
- Bekende allergie/overgevoeligheid voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling(en)
- Infectie die intraveneuze antibiotica vereist voor elke ongecontroleerde infectie ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Onderwerpen op antistollingstherapie. Aspirine en andere plaatjesaggregatieremmende middelen zullen niet worden gedefinieerd als antistollingstherapie voor deze studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chirurgie
Patiënten die een operatie ondergingen na onderzoeks-PET/CT-scans en daaropvolgende radiotherapie met toediening van panitumumab
|
Eenmalige dosis Panitumumab 9 mg/kg IV (in de ader) voorafgaand aan definitieve therapie (chirurgie of radiotherapie).
Twee extra doses panitumumab 9 mg/kg IV kunnen worden gegeven in week 1 en 4 van RT alleen of in week 1 en 4 van cisplatine/RT als ze de eerste dosis panitumumab verdroegen.
Andere namen:
Tweede biopsie werd genomen van chirurgisch resectieweefsel (indien mogelijk verkregen pre- en post-panitumumab-biopsieën van dezelfde plaats).
Bestralingstherapie wordt gestart binnen 8 weken na de operatie, of zo snel mogelijk.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Bestralingstherapie
Patiënten die alleen radiotherapie hebben ondergaan, in combinatie met panitumumab-therapie.
|
Eenmalige dosis Panitumumab 9 mg/kg IV (in de ader) voorafgaand aan definitieve therapie (chirurgie of radiotherapie).
Twee extra doses panitumumab 9 mg/kg IV kunnen worden gegeven in week 1 en 4 van RT alleen of in week 1 en 4 van cisplatine/RT als ze de eerste dosis panitumumab verdroegen.
Andere namen:
Bestralingstherapie wordt gestart binnen 8 weken na de operatie, of zo snel mogelijk.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in tumorrespons (primaire tumor en lymfeklier) en progressie tussen pre- en post-panitumumab-therapie
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
|
Het doel van deze uitkomstmaat was het identificeren van een genexpressiesignatuur die de respons op panitumumab voorspelt bij onbehandelde lokaal gevorderde plaveiselcelkanker van het hoofd/nek (SCCHN). Respons en progressie werden geëvalueerd met behulp van de grootste procentuele verandering onder de gevallen: 1) Pre-panitumumab PET-scanactiviteit, en/of; 2) Radiologische pre-panitumumab-meting vergeleken met post-panitumumab-meting en/of; 3) Pre-panitumumab directe meting van tumor/lymfeklier in vergelijking met post-panitumumab directe meting van tumor/lymfeklier. Respons en progressie werden in deze enkele studie geëvalueerd met behulp van de criteria "veranderingen in alleen de grootste diameter (unidimensionale meting) van de tumorlaesies werden gedefinieerd" op dezelfde manier als in RECIST 1.1. Er zijn geen resultaten gerapporteerd aangezien bij slechts 2 van de 6 proefpersonen vers weefsel was verzameld na de eerste dosis panitumumab. De studie werd gewijzigd om de biopsieprocedure te verwijderen vanwege het potentiële risico voor de deelnemers. |
Basislijn tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Negen (9) maanden progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Negen maanden progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd vanaf het moment van inschrijving tot de eerste datum van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Progressie werd op dezelfde manier gedefinieerd als in RECIST 1.1: Ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies en een absolute toename van ten minste 5 mm (het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd). De tijd werd gecensureerd op de datum van het laatste vervolgbezoek voor proefpersonen die nog in leven waren en geen vooruitgang hebben geboekt. Het PFS-percentage na 9 maanden is een percentage dat de fractie vertegenwoordigt van de behandelde proefpersonen die na 9 maanden ziektevrij of in leven zijn. |
9 maanden
|
|
Negen (9) maanden totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd vanaf het moment van inschrijving tot de datum van overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
Tijd zoals gecensureerd op de datum van het laatste vervolgbezoek voor proefpersonen die nog in leven waren.
Het OS-percentage na 9 maanden is een percentage dat het deel van de behandelde proefpersonen vertegenwoordigt dat na 9 maanden nog in leven is.
|
9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Neal Ready, MD, PhD, Duke University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00023859
- 20080645 (Andere identificatie: Previous Protocol ID)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .