Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Identifikation af genekspressionssignatur for Panitumumab-følsomhed i ubehandlet lokalt avanceret SCCHN (TOP0901)

19. august 2014 opdateret af: Neal Ready

Identifikation af en genekspressionssignaturprofil for Panitumumab-følsomhed ved ubehandlet lokalt avanceret planocellulær kræft i hoved og hals (SCCHN)

Formålet med denne undersøgelse var at identificere, hvilke kræftrelaterede gener der er tændt eller slukket for at bestemme, hvor godt en patient vil reagere på undersøgelseslægemidlet, panitumumab. Panitumumab blev tilføjet til standard adjuverende eller primær strålebehandling. Der var forsøgspersoner, der blev opereret efterfulgt af terapi, og forsøgspersoner, der fik strålebehandling uden kirurgi.

Forsøgspersoner, der deltog i denne undersøgelse, havde lokalt fremskreden sygdom, der kan behandles med kirurgi og/eller strålebehandling. Frisk frosset tumorvæv var tilgængeligt til genomisk analyse før påbegyndelse af panitumumab-behandling. Hvis frisk frosset væv ikke var tilgængeligt på tidspunktet for samtykke, var en biopsi påkrævet for at deltage i dette forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget blev indledt for at identificere en genekspressionssignaturprofilbiomarkør for panitumumab-følsomhed i lokalt avanceret, ubehandlet SCCHN. SCCHN udtrykker eller overudtrykker EGFR i >90 % af tumorerne. Panitumumab er et fuldt humant IgG2 monoklonalt antistof, der er godkendt til behandling af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), der udtrykker tidligere behandlet metastatisk kolorektal cancer. Den konkurrerer med endogene ligander såsom epidermal vækstfaktor og tumorvækstfaktor-α og blokerer stimulering af EGFR. Prækliniske eksperimenter har vist, at panitumumab både har direkte antitumoraktivitet og kan aktivere et cellulært immunrespons på SCCHN. Denne undersøgelse giver mulighed for bedre at definere den population af patienter, der ville have gavn af EGFR-hæmning i SCCHN.

Patienterne modtog panitumumab som enkeltstof i et "vindue af muligheder"-design forud for endelig kirurgisk eller strålebehandling. Beslutningen om at behandle primært med enten kirurgi eller stråleterapi (RT) baseret terapi var baseret på bedste medicinske praksis af den behandlende læge i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) på www.nccn.org.

Respons på panitumumab monoterapi før operation eller stråling blev evalueret som en kontinuerlig variabel, og en median fordeling af patienter vil blive brugt til at udvikle en signatur for lægemiddelrespons. En Affymetrix-chip-baseret gensignaturmodel blev derefter udviklet ved at analysere genekspression i panitumumab-følsomme versus resistente tumorer. Identifikation af en genekspressionsprofil for tumorfølsomhed muliggjorde prospektive forsøg med behandling af patientpopulationer beriget med sandsynlighed for klinisk fordel ved panitumumab-behandling. Det er også muligt, at en gensignaturprofil for panitumumab-respons, identificeret i SCCHN, kan bruges som en biomarkør i andre epitelkræftformer.

Tumorrespons målt ved procentvis fald i PET-scannings standardiseret optagelsesværdi (SUV) niveau eller objektiv evidens for tumorrespons (ved CT-scanning eller direkte måling) var grundlaget for at undersøge aktiviteten af ​​panitumumab ved hjælp af identifikation af en genekspressionssignatur, der forudsagde respons i denne patientpopulation. Derfor blev PET-scanning SUV-niveauer vurderet ved baseline forud for enhver behandling. Hvis en baseline PET/CT blev opnået og en læsion identificeret med SUV-niveau ≥6, blev der udført en yderligere forbehandlings-PET/CT efter samtykke (før dosis #1 panitumumab. En anden forsknings-PET/CT blev også opnået efter den første dosis af panitumumab som en del af dette forskningsstudie. Hvis der ikke var opnået baseline PET/CT, blev der opnået en forsknings-PET forbehandling; hvis SUV-niveau ≥6 blev en yderligere forsknings-PET opnået efter den første dosis panitumumab.

Alle forsøgspersoner gennemgik billeddiagnostik, biopsi og en enkelt dosis panitumumab 9 mg/kg IV. To til tre uger efter panitumumab blev billeddannelsen gentaget, og en anden biopsi blev opnået (ved operation for operationspatienter) og en valgfri biopsi for patienter, der fik RT. Forsøgspersonerne fik yderligere 2 doser panitumumab under deres standardbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Ubehandlet, mistænkt eller histologisk dokumenteret lokalt fremskreden klinisk stadium III eller IVa-b(M0)SCCHN, ingen tegn på fjernmetastaser. Forudgående operation med diagnosen SCCHN acceptabel
  2. Kandidat til endelig kirurgi eller strålebaseret terapi.
  3. Frisk frosset tumorvæv skal være tilgængeligt til genomisk analyse og skal bestå RNA-kvalitetskontrol før forskning PET/CT #1 og/eller initiering af panitumumab
  4. Målbar eller evaluerbar sygdom
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  6. ≥18 år

  7. Tilstrækkelig organfunktion

    1. neutrofiltal (ANC eller AGC) ≥1,5 x 109/L
    2. Blodpladeantal ≥75 x 109/L
    3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    4. Kreatinin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN)
    5. Leverenzymer (AST, ALT)≤2,5x ULN, total bilirubin <1,5x ULN
    6. Magnesium ≥ Nedre normalgrænse (LLN)
  8. Negativ serumgraviditetstest ≤7 dage før start med panitumumab (kun for kvinder i den fødedygtige alder)
  9. Kompetent til at forstå, underskrive og datere en skriftlig informeret samtykkeerklæring
  10. Seksuelt aktive mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende præventionsmetode under behandlingen og i 6 måneder efter, at studiemedicinen er stoppet

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 2 år, undtagen:

    1. Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom
    2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    3. Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
    4. Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer
  2. Primær tumor i nasopharynx (nasopharyngeal cancer), bihuler, spytkirtel eller hud. (Pladecellekarcinom, der opstår i/nær nasopharynx er berettiget)
  3. Forudgående strålebehandling i planlagt felt, hvis det forhindrer standard strålebehandlingsdosis og felt
  4. Forudgående stråling for hoved- og halskræft
  5. Tidligere anti-EGFR-antistofterapi (f.eks. cetuximab) eller behandling med småmolekylære EGFR-hæmmere (f.eks. gefitinib, erlotinib, lapatinib)
  6. Forudgående kræftbehandling med: kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, eksperimentelle eller godkendte proteiner/antistoffer inden for de seneste 5 år.
  7. Forudgående systemisk kemoterapi til undersøgelse af cancer
  8. Undersøgelsesmiddel eller terapi ≤30 dage før indskrivning og/eller ikke er kommet sig over sådanne bivirkninger
  9. Fortsat kronisk brug af immunsuppressive midler i den kliniske forsøgsperiode (f.eks. methotrexat og cyclosporin), kortikosteroider er tilladt
  10. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤6 måneder før indskrivning
  11. Anamnese med interstitiel lungesygdom, f.eks. lungebetændelse eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet. Patienter med CT-scanningsfund i overensstemmelse med lungeardannelse fra kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller tidligere infektion er kvalificerede
  12. Anamnese med enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelsen eller administration af forsøgsprodukt(er) eller kan forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne
  13. Uvillig eller ude af stand til at overholde studiekrav
  14. Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
  15. Kendte positive test(er) for HIV-infektion
  16. Større operation inden for 2 uger efter tilmelding. Stadieendoskopi med biopsi/tonsillektomi for hoved- og halscancer, trakeostomi og/eller placering af gastrostomirør kvalificeret en dag efter proceduren. Kan give samtykke til vævsopsamlingsbiopsi præ-endoskopi/mindre operation og derefter påbegynde protokolbehandling en dag efter proceduren.
  17. Kendt allergi/overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingen(erne)
  18. Infektion, der kræver intravenøs antibiotika for enhver ukontrolleret infektion ≤14 dage før indskrivning
  19. Personer i antikoagulantbehandling. Aspirin og andre trombocythæmmende midler vil ikke blive defineret som antikoagulantbehandling for denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kirurgi
Patienter, der blev opereret efter forsknings-PET/CT-scanninger og efterfølgende strålebehandling med administration af panitumumab
Medicin: Panitumumab
Enkeltdosis Panitumumab 9 mg/kg IV (i venen) før endelig behandling (kirurgi eller strålebehandling). To yderligere doser panitumumab 9 mg/kg IV kan gives i uge 1 og 4 af RT alene eller uge 1 & 4 af cisplatin/RT, hvis de tolererede den første dosis af panitumumab.
Andre navne:
  • ABX-EGF
  • Vectibix®
Procedure: Kirurgi
Anden biopsi blev taget fra kirurgisk resektionsvæv (når det var muligt opnået pre og post panitumumab biopsier fra samme sted).
Procedure: Stråleterapi
Strålebehandling blev påbegyndt inden for 8 uger efter operationen eller så hurtigt som muligt.
Andre navne:
  • RT
Aktiv komparator: Stråleterapi
Patienter, der kun gennemgik strålebehandling i forbindelse med panitumumab-behandling.
Medicin: Panitumumab
Enkeltdosis Panitumumab 9 mg/kg IV (i venen) før endelig behandling (kirurgi eller strålebehandling). To yderligere doser panitumumab 9 mg/kg IV kan gives i uge 1 og 4 af RT alene eller uge 1 & 4 af cisplatin/RT, hvis de tolererede den første dosis af panitumumab.
Andre navne:
  • ABX-EGF
  • Vectibix®
Procedure: Stråleterapi
Strålebehandling blev påbegyndt inden for 8 uger efter operationen eller så hurtigt som muligt.
Andre navne:
  • RT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i tumor (primær tumor og lymfeknude) respons og progression mellem præ- og post-panitumumab-terapi
Tidsramme: Baseline til 2 år

Målet med dette resultatmål var at identificere en genekspressionssignatur, der forudsiger respons på panitumumab i ubehandlet lokalt fremskreden pladecellekræft i hoved/hals (SCCHN). Respons og progression blev evalueret ved hjælp af den største procentvise ændring blandt tilfældene: 1) Pre-panitumumab PET-scanningsaktivitet og/eller; 2) Præ-panitumumab radiologisk måling sammenlignet med post-panitumumab måling og/eller; 3) Pre-panitumumab direkte måling af tumor/lymfeknude sammenlignet med post-panitumumab direkte måling af tumor/lymfeknude. Respons og progression blev evalueret i denne enkelte undersøgelse under anvendelse af kriterierne "ændringer i kun den største diameter (endimensional måling) af tumorlæsionerne blev defineret" på samme måde som i RECIST 1.1.

Der rapporteres ingen resultater, da kun 2 af de 6 forsøgspersoner havde opsamlet frisk væv efter den første dosis panitumumab. Undersøgelsen blev ændret for at fjerne biopsiproceduren på grund af den potentielle risiko for deltagerne.
Baseline til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ni (9) måneders progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 9 måneder

Ni måneders progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret fra tidspunktet fra indskrivning til den første dato for sygdomsprogression eller død som følge af enhver årsag. Progression blev defineret på samme måde som i RECIST 1.1: Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og en absolut stigning på mindst 5 mm (fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).

Tidspunktet blev censureret på datoen for det sidste opfølgningsbesøg for forsøgspersoner, der stadig var i live og ikke er kommet videre. 9 måneders PFS-raten er en procentdel, der repræsenterer den del af behandlede forsøgspersoner, som efter 9 måneder er sygdomsfri eller i live.
9 måneder
Ni (9) måneders samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 9 måneder
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som fra tidspunktet for indskrivning til datoen for dødsfald som følge af en hvilken som helst årsag. Tid som censureret på datoen for det sidste opfølgningsbesøg for forsøgspersoner, der stadig var i live. 9-måneders OS-raten er en procentdel, der repræsenterer andelen af ​​behandlede forsøgspersoner, som efter 9 måneder er i live.
9 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neal Ready

Samarbejdspartnere

Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Neal Ready, MD, PhD, Duke University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2011

Først opslået (Skøn)

1. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. august 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2014

Sidst verificeret

1. august 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00023859
  • 20080645 (Anden identifikator: Previous Protocol ID)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Panitumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner