Identifiering av genuttryckssignatur för Panitumumab-känslighet i obehandlad lokalt avancerad SCCHN (TOP0901)
Identifiering av en genuttryckssignaturprofil för Panitumumab-känslighet vid obehandlad lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN)
Syftet med denna studie var att identifiera vilka cancerrelaterade gener som slås på eller av för att avgöra hur väl en patient kommer att svara på studieläkemedlet panitumumab. Panitumumab lades till standardadjuvant eller primär strålbehandling. Det fanns försökspersoner som opererades följt av terapi och försökspersoner som fick strålbehandling utan operation.
Försökspersoner som deltog i denna studie hade en lokalt avancerad sjukdom som kan behandlas med kirurgi och/eller strålbehandling. Färsk fryst tumörvävnad fanns tillgänglig för genomisk analys innan panitumumab-behandlingen påbörjades. Om färsk fryst vävnad inte var tillgänglig vid tidpunkten för samtycke, krävdes en biopsi för att delta i denna prövning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Försöket inleddes för att identifiera en biomarkör för genuttryckssignaturprofil för panitumumab-känslighet i lokalt avancerad, obehandlad SCCHN. SCCHN uttrycker eller överuttrycker EGFR i >90 % av tumörerna. Panitumumab är en helt human IgG2 monoklonal antikropp godkänd för behandling av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) som uttrycker tidigare behandlad metastaserad kolorektal cancer. Den konkurrerar med endogena ligander såsom epidermal tillväxtfaktor och tumörtillväxtfaktor-α och blockerar stimulering av EGFR. Prekliniska experiment har visat att panitumumab har både direkt antitumöraktivitet och kan aktivera ett cellulärt immunsvar mot SCCHN. Denna studie ger möjlighet att bättre definiera populationen av patienter som skulle dra nytta av EGFR-hämning i SCCHN.
Patienterna fick panitumumab som enstaka medel i en "window of opportunity"-design före definitiv kirurgisk eller strålbehandling. Beslutet att i första hand behandla med antingen kirurgi eller strålterapi (RT) baserad terapi baserades på bästa medicinska praxis av den behandlande läkaren enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer på www.nccn.org.
Svar på panitumumab monoterapi före operation eller strålning utvärderades som en kontinuerlig variabel, och en medianfördelning av patienter kommer att användas för att utveckla en signatur för läkemedelsrespons. En Affymetrix-chipbaserad gensignaturmodell utvecklades sedan genom att analysera genuttryck i panitumumab-känsliga kontra resistenta tumörer. Identifiering av en genuttrycksprofil för tumörkänslighet tillåts för prospektiva prövningar som behandlar patientpopulationer berikade med sannolikhet för klinisk nytta av panitumumabbehandling. Det är också möjligt att en gensignaturprofil för panitumumab-respons som identifierats i SCCHN skulle kunna användas som en biomarkör i andra epiteliala cancerformer.
Tumörsvar mätt som procentuell minskning av nivån för PET-skanning standardiserat upptagsvärde (SUV) eller objektiva bevis för tumörsvar (genom CT-skanning eller direkt mätning) var grunden för att undersöka aktiviteten av panitumumab genom att identifiera en genuttryckssignatur som förutspådde svar i denna patientpopulation. Därför utvärderades nivåerna av PET-skanning SUV vid baslinjen före någon behandling. Om en baslinje-PET/CT erhölls och en lesion identifierades med SUV-nivå ≥6, utfördes ytterligare en PET/CT-undersökning före behandling efter samtycke (före dos #1 panitumumab. En andra forsknings-PET/CT erhölls också efter den första dosen av panitumumab som en del av denna forskningsstudie. Om ingen baslinje PET/CT hade erhållits, erhölls en forsknings-PET förbehandling; om SUV-nivå ≥6 erhölls en ytterligare forsknings-PET efter den första dosen av panitumumab.
Alla försökspersoner genomgick bildbehandling, biopsi och en engångsdos av panitumumab 9 mg/kg IV. Två till tre veckor efter panitumumab upprepades avbildningen och en andra biopsi erhölls (vid operation för operationspatienter) och en valfri biopsi för patienter som fick RT. Försökspersonerna fick 2 ytterligare doser panitumumab under sin standardbehandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Obehandlad, misstänkt eller histologiskt dokumenterad lokalt avancerat kliniskt stadium III eller IVa-b(M0)SCCHN, inga tecken på fjärrmetastaser. Tidigare operation med diagnosen SCCHN acceptabel
- Kandidat för definitiv kirurgi eller strålbehandling.
- Färskfryst tumörvävnad måste finnas tillgänglig för genomisk analys och måste klara RNA-kvalitetskontroll innan forskning PET/CT #1 och/eller initiering av panitumumab
- Mätbar eller evaluerbar sjukdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- ≥18 år
Tillräcklig organfunktion
- neutrofilantal (ANC eller AGC) ≥1,5 x 109/L
- Trombocytantal ≥75 x 109/L
- Hemoglobin ≥9,0 g/dL
- Kreatinin ≤1,5x övre normalgräns (ULN)
- Leverenzymer (AST, ALT)≤2,5x ULN, totalt bilirubin <1,5x ULN
- Magnesium ≥ Nedre normalgräns (LLN)
- Negativt serumgraviditetstest ≤7 dagar före start av panitumumab (endast för fertila kvinnor)
- Kompetent att förstå, underteckna och datera ett skriftligt informerat samtycke
- Sexuellt aktiva män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmetod under behandlingen och i 6 månader efter att studieläkemedlet stoppats
Exklusions kriterier:
Historik av annan malignitet under de senaste 2 åren, förutom:
- Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom
- Adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
- Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
- Prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer
- Primär tumör i nasofarynx (nasofaryngeal cancer), bihålor, spottkörtel eller hud. (Squamous cell carcinom som uppstår i/nära nasofarynx är berättigad)
- Föregående strålbehandling i planerat fält om det förhindrar standard strålbehandlingsdos och fält
- Tidigare strålning för huvud- och halscancer
- Tidigare anti-EGFR-antikroppsterapi (t.ex. cetuximab) eller behandling med småmolekylära EGFR-hämmare (t.ex. gefitinib, erlotinib, lapatinib)
- Tidigare anticancerbehandling med: kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, experimentella eller godkända proteiner/antikroppar inom de senaste 5 åren.
- Tidigare systemisk kemoterapi för studiecancer
- Utredningsmedel eller terapi ≤30 dagar före inskrivning och/eller har inte återhämtat sig från sådana biverkningar
- Fortsatt kronisk användning av immunsuppressiva medel under den kliniska prövningsperioden (t.ex. metotrexat och ciklosporin), kortikosteroider är tillåtna
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (inklusive hjärtinfarkt (MI), instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) ≤6 månader före inskrivning
- Historik av interstitiell lungsjukdom, t.ex. lunginflammation eller lungfibros eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid baslinje-CT-skanning av bröstet. Patienter med CT-skanningar som överensstämmer med lungärrbildning från kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller tidigare infektion är berättigade
- Historik med medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med studiedeltagandet eller administrering av prövningsprodukt(er) eller kan störa tolkningen av resultaten
- Ovillig eller oförmögen att uppfylla studiekrav
- Gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter avslutad behandling
- Kända positiva tester för HIV-infektion
- Stor operation inom 2 veckor efter inskrivning. Stadieendoskopi med biopsi/tonsillektomi för huvud- och halscancer, trakeostomi och/eller placering av gastrostomislangen är berättigad en dag efter ingreppet. Kan samtycka till vävnadsuppsamlingsbiopsi före endoskopi/mindre operation och sedan påbörja protokollbehandling en dag efter ingreppet.
- Känd allergi/överkänslighet mot någon komponent i studiebehandlingen(erna)
- Infektion som kräver intravenös antibiotika för okontrollerad infektion ≤14 dagar före inskrivning
- Patienter som behandlas med antikoagulantia. Aspirin och andra trombocythämmande medel kommer inte att definieras som antikoagulantia för denna studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kirurgi
Patienter som opererades efter forsknings-PET/CT-skanningar och efterföljande strålbehandling med administrering av panitumumab
|
Engångsdos Panitumumab 9 mg/kg IV (i venen) före definitiv behandling (kirurgi eller strålbehandling).
Två ytterligare doser av panitumumab 9 mg/kg IV kan ges vid vecka 1 & 4 av RT enbart eller vecka 1 & 4 av cisplatin/RT om de tolererade den första dosen av panitumumab.
Andra namn:
Andra biopsi togs från kirurgisk resektionsvävnad (om möjligt erhöll biopsier före och efter panitumumab från samma ställe).
Strålbehandling påbörjades inom 8 veckor efter operationen, eller så snart som möjligt.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Strålterapi
Patienter som endast genomgick strålbehandling i samband med panitumumabbehandling.
|
Engångsdos Panitumumab 9 mg/kg IV (i venen) före definitiv behandling (kirurgi eller strålbehandling).
Två ytterligare doser av panitumumab 9 mg/kg IV kan ges vid vecka 1 & 4 av RT enbart eller vecka 1 & 4 av cisplatin/RT om de tolererade den första dosen av panitumumab.
Andra namn:
Strålbehandling påbörjades inom 8 veckor efter operationen, eller så snart som möjligt.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i tumörsvar (primär tumör och lymfkörtel) och progression mellan pre- och postpanitumumabterapi
Tidsram: Baslinje till 2 år
|
Syftet med detta utfallsmått var att identifiera en genuttryckssignatur som förutsäger svar på panitumumab vid obehandlad lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud/hals (SCCHN). Respons och progression utvärderades med den största procentuella förändringen bland fallen: 1) Pre-panitumumab PET-skanningsaktivitet och/eller; 2) Pre-panitumumab radiologisk mätning jämfört med post-panitumumab mätning och/eller; 3) Pre-panitumumab direkt mätning av tumör/lymfkörtel jämfört med post-panitumumab direkt mätning av tumör/lymfkörtel. Respons och progression utvärderades i denna enda studie med användning av kriterierna "förändringar i endast den största diametern (unidimensionell mätning) av tumörskadorna definierades" på samma sätt som i RECIST 1.1. Inga resultat har rapporterats eftersom endast 2 av de 6 försökspersonerna hade samlat in färsk vävnad efter den första dosen av panitumumab. Studien ändrades för att ta bort biopsiproceduren på grund av den potentiella risken för deltagarna. |
Baslinje till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nio (9) månaders progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 9 månader
|
Nio månaders progressionsfri överlevnad (PFS) definierades från tiden från inskrivning till det första datumet för sjukdomsprogression eller död till följd av någon orsak. Progression definierades på samma sätt som i RECIST 1.1: Minst en 20 % ökning av summan av diametrar för målskador och en absolut ökning på minst 5 mm (uppkomsten av en eller flera nya lesioner anses också som progression). Tiden censurerades vid datumet för det senaste uppföljningsbesöket för försökspersoner som fortfarande levde och inte har gått framåt. 9-månaders PFS-frekvensen är en procentandel som representerar andelen av behandlade patienter som efter 9 månader är sjukdomsfria eller levande. |
9 månader
|
|
Nio (9) månaders total överlevnad (OS)
Tidsram: 9 månader
|
Total överlevnad (OS) definierades som från tidpunkten för inskrivningen till datumet för dödsfall beroende på vilken orsak som helst.
Tid som censurerad vid datumet för det senaste uppföljningsbesöket för försökspersoner som fortfarande levde.
9-månaders OS-frekvensen är en procentandel som representerar andelen av behandlade försökspersoner som efter 9 månader är vid liv.
|
9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Neal Ready, MD, PhD, Duke University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pro00023859
- 20080645 (Annan identifierare: Previous Protocol ID)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .