Identifikasjon av genekspresjonssignatur for Panitumumab-sensitivitet i ubehandlet lokalt avansert SCCHN (TOP0901)
Identifikasjon av en genuttrykkssignaturprofil for Panitumumab-sensitivitet ved ubehandlet lokalt avansert plateepitelkreft i hode og nakke (SCCHN)
Hensikten med denne studien var å identifisere hvilke kreftrelaterte gener som er slått på eller av for å bestemme hvor godt en pasient vil reagere på studiemedikamentet, panitumumab. Panitumumab ble lagt til standard adjuvant eller primær strålebehandling. Det var forsøkspersoner som fikk kirurgi etterfulgt av terapi og forsøkspersoner som fikk strålebehandling uten kirurgi.
Personer som deltok i denne studien hadde lokalt avansert sykdom som kan behandles med kirurgi og/eller strålebehandling. Ferskfrosset tumorvev var tilgjengelig for genomisk analyse før oppstart av panitumumab-behandling. Hvis fersk frossen vev ikke var tilgjengelig på tidspunktet for samtykke, var en biopsi nødvendig for å delta i denne studien.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsøket ble igangsatt for å identifisere en biomarkør for genuttrykksignaturprofil for panitumumab-sensitivitet i lokalt avansert, ubehandlet SCCHN. SCCHN uttrykker eller overuttrykker EGFR i >90 % av svulstene. Panitumumab er et fullt humant IgG2 monoklonalt antistoff godkjent for behandling av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) som uttrykker tidligere behandlet metastatisk kolorektal kreft. Den konkurrerer med endogene ligander som epidermal vekstfaktor og tumorvekstfaktor-α og blokkerer stimulering av EGFR. Prekliniske eksperimenter har vist at panitumumab både har direkte antitumoraktivitet og kan aktivere en cellulær immunrespons mot SCCHN. Denne studien gir muligheten til å bedre definere populasjonen av pasienter som vil ha nytte av EGFR-hemming i SCCHN.
Pasienter mottok panitumumab enkeltmiddel i et "vindu av muligheter"-design før endelig kirurgisk eller strålebehandling. Beslutningen om å behandle primært med enten kirurgi eller stråleterapi (RT) basert terapi var basert på beste medisinske praksis av den behandlende legen i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer på www.nccn.org.
Respons på panitumumab monoterapi før kirurgi eller stråling ble evaluert som en kontinuerlig variabel, og en median fordeling av pasienter vil bli brukt for å utvikle en signatur på medikamentrespons. En Affymetrix-brikkebasert gensignaturmodell ble deretter utviklet ved å analysere genuttrykk i panitumumab-sensitive versus resistente svulster. Identifikasjon av en genekspresjonsprofil for tumorfølsomhet muliggjorde prospektive studier som behandler pasientpopulasjoner beriket for sannsynlighet for klinisk fordel av panitumumab-behandling. Det er også mulig at en gensignaturprofil for panitumumab-respons identifisert i SCCHN kan brukes som en biomarkør i andre epitelkreft.
Tumorrespons målt ved prosentvis reduksjon i PET-skanning standardisert opptaksverdi (SUV) nivå eller objektive bevis på tumorrespons (ved CT-skanning eller direkte måling) var grunnlaget for å undersøke aktiviteten til panitumumab ved å identifisere en genekspresjonssignatur som spådde respons i denne pasientpopulasjonen. Derfor ble nivåer av PET-skanning SUV vurdert ved baseline før noen behandling. Hvis en baseline PET/CT ble oppnådd og en lesjon identifisert med SUV-nivå ≥6, ble det utført en ekstra PET/CT for førbehandling etter samtykke (før dose #1 panitumumab. En andre forsknings-PET/CT ble også oppnådd etter den første dosen av panitumumab som en del av denne forskningsstudien. Hvis ingen baseline PET/CT hadde blitt oppnådd, ble en forsknings-PET oppnådd forbehandling; hvis SUV-nivå ≥6 ble det oppnådd ytterligere forsknings-PET etter den første dosen av panitumumab.
Alle forsøkspersonene gjennomgikk bildediagnostikk, biopsi og en enkelt dose panitumumab 9 mg/kg IV. To til tre uker etter panitumumab ble bildediagnostikk gjentatt og en andre biopsi ble tatt (ved operasjon for operasjonspasienter) og en valgfri biopsi for pasienter som fikk RT. Forsøkspersonene fikk 2 ekstra doser panitumumab under standardbehandlingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ubehandlet, mistenkt eller histologisk dokumentert lokalt avansert klinisk stadium III eller IVa-b(M0)SCCHN, ingen tegn på fjernmetastaser. Tidligere operasjon med diagnosen SCCHN akseptabel
- Kandidat for definitiv kirurgi eller strålebasert terapi.
- Ferskfrosset tumorvev må være tilgjengelig for genomisk analyse og må bestå RNA kvalitetskontroll før forskning PET/CT #1 og/eller initiering av panitumumab
- Målbar eller evaluerbar sykdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- ≥18 år
Tilstrekkelig organfunksjon
- nøytrofiltall (ANC eller AGC) ≥1,5 x 109/L
- Blodplateantall ≥75 x 109/L
- Hemoglobin ≥9,0 g/dL
- Kreatinin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN)
- Leverenzymer (AST, ALT)≤2,5x ULN, totalt bilirubin <1,5x ULN
- Magnesium ≥ Nedre normalgrense (LLN)
- Negativ serumgraviditetstest ≤7 dager før start med panitumumab (kun for kvinner i fertil alder)
- Kompetent til å forstå, signere og datere et skriftlig informert samtykkeskjema
- Seksuelt aktive menn og kvinner med reproduktivt potensial må godta å bruke adekvat prevensjonsmetode under behandling og i 6 måneder etter at studiemedisinen stoppet
Ekskluderingskriterier:
Anamnese med annen malignitet de siste 2 årene, bortsett fra:
- Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom
- Tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
- Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
- Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft
- Primær svulst i nasopharynx (nasopharyngeal cancer), bihuler, spyttkjertel eller hud. (Squamous cell carcinom som oppstår i/nær nasopharynx er kvalifisert)
- Forutgående strålebehandling i planlagt felt dersom det forhindrer standard strålebehandlingsdose og felt
- Tidligere stråling for hode- og nakkekreft
- Tidligere anti-EGFR-antistoffbehandling (f.eks. cetuximab) eller behandling med småmolekylære EGFR-hemmere (f.eks. gefitinib, erlotinib, lapatinib)
- Tidligere kreftbehandling med: kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, eksperimentelle eller godkjente proteiner/antistoffer innen de siste 5 årene.
- Tidligere systemisk kjemoterapi for studiekreft
- Utredningsmiddel eller terapi ≤30 dager før registrering og/eller ikke har kommet seg etter slike bivirkninger
- Fortsatt kronisk bruk av immunsuppressive midler i løpet av den kliniske prøveperioden (f.eks. metotreksat og ciklosporin), kortikosteroider er tillatt
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt (MI), ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) ≤6 måneder før innmelding
- Anamnese med interstitiell lungesykdom, f.eks. lungebetennelse eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet. Pasienter med CT-skanningsfunn som samsvarer med lungearrdannelse fra kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller tidligere infeksjon er kvalifisert
- Anamnese med medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelsen eller administrasjonen av undersøkelsesprodukt(er) eller kan forstyrre tolkningen av resultatene
- Uvillig eller ute av stand til å overholde studiekrav
- Gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter avsluttet behandling
- Kjente positive test(er) for HIV-infeksjon
- Større operasjon innen 2 uker etter påmelding. Stadieendoskopi med biopsi/tonsillektomi for hode- og nakkekreft, trakeostomi og/eller plassering av gastrostomirør er kvalifisert én dag etter prosedyren. Kan samtykke til vevsprøvebiopsi pre-endoskopi/mindre kirurgi og deretter starte protokollbehandling én dag etter prosedyren.
- Kjent allergi/overfølsomhet overfor noen komponent i studiebehandlingen(e)
- Infeksjon som krever intravenøs antibiotika for enhver ukontrollert infeksjon ≤14 dager før påmelding
- Personer på antikoagulantbehandling. Aspirin og andre anti-blodplatemidler vil ikke bli definert som antikoagulantbehandling for denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kirurgi
Pasienter som ble operert etter forsknings-PET/CT-skanninger og påfølgende strålebehandling med administrering av panitumumab
|
Enkeldose Panitumumab 9 mg/kg IV (i venen) før endelig behandling (kirurgi eller strålebehandling).
Ytterligere to doser panitumumab 9 mg/kg IV kan gis ved uke 1 og 4 med RT alene eller uke 1 og 4 med cisplatin/RT hvis de tolererte den første dosen av panitumumab.
Andre navn:
Andre biopsi ble tatt fra kirurgisk reseksjonsvev (når mulig oppnådd pre og post panitumumab biopsier fra samme sted).
Strålebehandling ble igangsatt innen 8 uker etter operasjonen, eller så snart som mulig.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Strålebehandling
Pasienter som kun gjennomgikk strålebehandling, i forbindelse med panitumumab-behandling.
|
Enkeldose Panitumumab 9 mg/kg IV (i venen) før endelig behandling (kirurgi eller strålebehandling).
Ytterligere to doser panitumumab 9 mg/kg IV kan gis ved uke 1 og 4 med RT alene eller uke 1 og 4 med cisplatin/RT hvis de tolererte den første dosen av panitumumab.
Andre navn:
Strålebehandling ble igangsatt innen 8 uker etter operasjonen, eller så snart som mulig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i tumor (primær svulst og lymfeknute) respons og progresjon mellom pre- og post-panitumumab-terapi
Tidsramme: Baseline til 2 år
|
Målet med dette utfallsmålet var å identifisere en genekspresjonssignatur som forutsier respons på panitumumab ved ubehandlet lokalt avansert plateepitelkreft i hode/hals (SCCHN). Respons og progresjon ble evaluert ved å bruke den største prosentvise endringen blant tilfellene: 1) Pre-panitumumab PET-skanningsaktivitet, og/eller; 2) Pre-panitumumab radiologisk måling sammenlignet med post-panitumumab måling og/eller; 3) Pre-panitumumab direkte måling av tumor/lymfeknute sammenlignet med post-panitumumab direkte måling av tumor/lymfeknute. Respons og progresjon ble evaluert i denne enkeltstudien ved å bruke kriteriene "endringer i bare den største diameteren (enedimensjonal måling) av tumorlesjonene ble definert" på samme måte som i RECIST 1.1. Ingen resultater er rapportert ettersom bare 2 av de 6 forsøkspersonene hadde friskt vev samlet etter den første dosen av panitumumab. Studien ble endret for å fjerne biopsiprosedyren på grunn av den potensielle risikoen for deltakerne. |
Baseline til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ni (9) måneders progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 9 måneder
|
Ni måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert fra tiden fra registrering til første dato for sykdomsprogresjon eller død som følge av en hvilken som helst årsak. Progresjon ble definert på samme måte som i RECIST 1.1: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner og en absolutt økning på minst 5 mm (fremkomsten av en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon). Tiden ble sensurert på datoen for siste oppfølgingsbesøk for forsøkspersoner som fortsatt var i live og ikke har kommet videre. 9 måneders PFS-frekvensen er en prosentandel, som representerer andelen av behandlede individer som etter 9 måneder er sykdomsfrie eller i live. |
9 måneder
|
|
Ni (9) måneders total overlevelse (OS)
Tidsramme: 9 måneder
|
Total overlevelse (OS) ble definert som fra registreringstidspunktet til datoen for dødsfall som følge av en hvilken som helst årsak.
Tid som sensurert på datoen for siste oppfølgingsbesøk for forsøkspersoner som fortsatt var i live.
9-måneders OS-frekvensen er en prosentandel, som representerer andelen av behandlede forsøkspersoner som etter 9 måneder er i live.
|
9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Neal Ready, MD, PhD, Duke University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00023859
- 20080645 (Annen identifikator: Previous Protocol ID)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .