HER2 양성 유방암 뇌 전이에서 Everolimus, Trastuzumab 및 Vinorelbine에 대한 연구
진행성 HER2 양성 유방암 뇌전이 치료에서 트라스투주맙 및 비노렐빈과 병용한 에버롤리무스(RAD001)의 효능 및 내약성을 평가하는 2상 연구
목적: 이 연구는 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 환자에서 매일 에베로리무스와 매주 비노렐빈 및 트라스투주맙을 병용하는 것이 효과적이고 안전하며 내약성이 있다는 가설을 테스트하는 단일군, 공개 라벨 2상 임상 시험입니다. 유방암 뇌 전이. 일단 등록되면 환자는 매주 정맥내(IV) 비노렐빈 및 트라스투주맙과 함께 에버롤리무스 PO를 매일 투여받게 됩니다. 주기는 3주(21일)마다 반복됩니다. 진행 시점에 환자는 연구를 중단합니다.
참가자: 뇌로 전이된 HER-2 양성 유방암이 있는 21세 이상의 성인 최대 35명.
연구 개요
상세 설명
연구 목적 1차 목적 - 수정된 RECIST 기준을 통해 정의된 HER2 양성 진행성 유방암 뇌 전이 치료에서 비노렐빈 및 트라스투주맙과 조합된 mTOR 억제(에베롤리무스)의 두개내 객관적 반응률을 결정합니다.
보조 목표
- 맥도날드 기준에 의해 정의된 HER2-양성 진행성 유방암 뇌 전이의 치료에서 비노렐빈 및 트라스투주맙과 조합된 라파마이신(mTOR) 억제의 기계적 표적(에버롤리무스)의 두개내 객관적 반응률을 결정하기 위함.
- NCI CTCAE 버전 4.0을 통해 평가된 트라스투주맙 및 비노렐빈과 조합된 에베로리무스의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
- 수정된 RECIST 기준을 통해 정의된 트라스투주맙 및 비노렐빈과 조합된 에베로리무스 투여 후 두개내 진행까지의 시간을 평가하기 위해
- 트라스투주맙 및 비노렐빈과 병용하여 에베로리무스를 투여한 후 RECIST 1.1 기준에 의해 결정된 두개외 객관적 반응률을 평가하기 위함.
- 트라스투주맙 및 비노렐빈과 병용하여 에베로리무스를 투여한 후 RECIST 1.1 기준에 의해 결정된 진행까지의 두개외 시간을 평가하기 위함.
- 트라스투주맙 및 비노렐빈과 병용하여 에베로리무스를 투여한 후 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 평가합니다.
- 암 치료 유방 기능 평가(FACT-B) 및 뇌 암 치료 기능 평가(FACT-Br) 설문지로 측정된 삶의 질에 대한 트라스투주맙 및 비노렐빈 병용 에베로리무스의 영향을 평가합니다.
탐색 목표
-기록 종양 조직 샘플에서 바이오마커를 평가하고 비노렐빈 및 트라스투주맙과 병용한 에베로리무스에 대한 치료 반응과의 상관관계를 확인합니다.
필요한 경우 B형 간염 항바이러스 예방요법을 따르거나, 항바이러스 요법이 필요하지 않은 경우 스크리닝 및 정보에 입각한 동의를 받은 후, 매주 정맥(IV) 비노렐빈 및 트라스투주맙(1일, 8일 및 15일)과 병용하여 매일 에베로리무스 PO로 치료를 시작합니다.
주기는 3주(21일)로 정의됩니다. 치료 주기는 문서화된 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 사망을 포함한 다른 이유로 환자가 연구에서 제외될 때까지 반복됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
- Carolinas Healthcare System
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 최소 하나의 진행성 및/또는 새로운 전이성 뇌 병변(>/= 두개내 방사선 요법(전뇌 방사선 요법, 정위 방사선 수술, 감마나이프 또는 이와 동등한 것)을 받은 후 방사선 촬영에서 5mm). 뇌 전이(BM)가 무증상이고 기관 프로토콜에 따라 일상적인 뇌 MRI 스크리닝 중에 발견된 환자는 자격이 있습니다.
- 이전 두개내 방사선 요법(전뇌 방사선 요법, 정위 방사선 수술, 감마나이프 또는 이와 동등한 요법)이 허용되지만 필수는 아닙니다.
- 이전에 두개내 반응(ICR) 치료를 받은 적이 없는 환자는 ICR이 긴급하게 지시되지 않는 한 포함될 수 있습니다(현지 치료사, 즉 신경외과 의사 또는 방사선 종양 전문의와 상의).
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
- 기대 수명 >12주.
- 21세 이상.
- 이전 mTOR 억제제 없음
- 이 프로토콜에 따라 치료 1일차부터 12개월 이상 경과한 경우 나벨바인 요법이 중단된 경우 이전에 허용된 나벨빈.
- 모든 부작용(AE)(탈모 제외)이 기준선에서 1등급 이하로 해결된 경우, 프로토콜 기반 치료 시작 후 마지막 항암 치료(임상 시험 약물 포함) >/= 2주.
- 시험에 참여하는 능력을 손상시킬 활성 심각한 감염 또는 기타 동반 질환이 없습니다.
- 좌심실 박출률(LVEF) 값 ≥ 정상 하한(LLN)을 나타내는, 연구 시작 전 4주 이내에 수행된 좌심실 박출률 평가(심초음파 또는 다중문 획득 스캔(MUGA) 스캔).
- 환자가 덱사메타손을 복용 중인 경우 7일 이상 안정적이거나 감소된 덱사메타손 용량을 유지해야 합니다. 환자가 다른 글루코코르티코이드(예: 프레드니손)를 복용 중인 경우 등록 전에 덱사메타손으로 전환해야 합니다. 덱사메타손을 복용하는 환자에 대한 에베로리무스의 용량 조절을 참조하십시오.
- 열린 뇌 생검과 프로토콜 기반 치료 시작 사이의 간격 ≥4주.
- 국제 표준화 비율(INR) ≤2.0. 안정적인 용량의 와파린에서 INR ≤2.0을 목표로 하거나 환자가 등록 시점에서 >1주 동안 안정적인 용량의 저분자량(LMW) 헤파린을 사용하는 경우 항응고가 허용됩니다.
- 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 ≤7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 ≤2.5 x ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
- 환자는 다음에 의해 입증되는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 ≥1.5/µL
- 혈소판 수 ≥100,000/µL
- 수은 ≥9g/dL
- 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5 x ULN)
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
- 게놈 연구에 사용할 수 있는 보관된 파라핀 포매 조직 블록(1차 또는 전이)이 필요합니다.
- 서명된 기관 검토 위원회(IRB) 승인 서면 동의서.
제외 기준
- 이전에 mTOR 억제제(예: 시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)로 치료를 받은 적이 있는 환자; 이전 12개월 이내에 네이블빈으로 사전 치료를 받은 환자.
- 에베롤리무스 또는 기타 라파마이신(예: 시롤리무스, 템시롤리무스) 또는 그 부형제.
- 기타 전신성 글루코코르티코이드 치료가 필요한 환자. 참고: 글루코코르티코이드 선택에 관한 이 제한은 환자가 연구 동안 비감염성 폐렴 치료를 위해 글루코코르티코이드를 2주 미만으로 필요로 하는 경우에는 적용되지 않습니다(섹션 4.5.2 참조).
- 비노렐빈 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
- 전이성 유방암 치료를 위한 트라스투주맙에 대한 사전 알레르기 반응.
- 동시 또는 계획된 방사선, 호르몬, 화학 요법, 실험적 또는 표적 생물학적 요법.
- 말초 신경병증 ≥등급 3.
- 기준선 뇌 영상에서 명백한 출혈 또는 임박한 탈출의 증거. 참고: 무증상 미세 출혈은 허용됩니다.
- 뇌 MRI 또는 이전에 문서화된 뇌척수액(CSF) 세포학에 의한 미만성 연수막 질환의 증거. 참고: 개별 경막 전이가 허용됩니다.
다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환:
- 항 협심증 약물의 사용을 필요로 하는 협심증;
- 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥;
- 박동조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 심실상 및 결절성 부정맥;
- 심박조율기를 요하는 전도 이상;
- 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환;
- 증상이 있는 심낭염
다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력:
- 상승된 심장 효소 또는 좌심실(LV) 기능의 평가에서 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 심근 경색증;
- 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV);
- 문서화된 심근병증
- 시험약 시작 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용(전신마취가 필요한 것으로 정의)에서 회복되지 않은 환자 또는 시험약 투여 중 대수술이 필요할 수 있는 환자 연구 과정.
- 환자는 연구 시작 1주 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다. 약독화 생백신을 접종한 사람과의 긴밀한 접촉은 에베로리무스로 치료하는 동안 피해야 합니다. 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, Bacillus Calmette-Guérin(BCG), 황열병, 수두 및 장티푸스 구강 생백신(TY21a) 장티푸스 생백신이 있습니다.
- 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양.
다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:
- 정상 예측값의 50%인 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐활량계 및 확산 폐 용량 및/또는 실내 공기에서 휴식 시 ≤88%인 02 포화도로 정의되는 심하게 손상된 폐 기능
- 조절되지 않는 당뇨병, 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의됨(참고: 시험 요법을 시작하기 전에 최적의 혈당 조절이 달성되어야 함)
- 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염
- 간경화 또는 중증 간 장애와 같은 간 질환(Child-Pugh 클래스 C).
참고: B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가는 모든 환자에 대한 선별 검사에서 수행되어야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 및 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 검사는 위험 요인 및/또는 이전 HBV/HCV 감염 확인을 기반으로 양성 병력이 있는 모든 환자를 스크리닝할 때 필요합니다.
- HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력.
- 위장 기능 장애 또는 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역질, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).
- 활동성 출혈 체질이 있거나 경구용 항비타민 K 약물을 복용 중인 환자(INR ≤2.0인 한 저용량 와파린 및 아스피린 또는 이와 동등한 것은 제외).
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 부록 II 및 III에 나열된 금지된 과일(또는 그 주스) 및 금지된 약물의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없음 및 연구 기간 동안.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 남녀 모두 시험 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성(WOCBP)은 에베로리무스 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 성 파트너(들)가 WOCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 없습니다.
- 가돌리늄 강화 MRI 영상에 대한 금기.
- 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음.
- 의료 요법에 대한 비순응 이력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에베로리무스 +비노렐빈 + 트라스투주맙
매일 에베롤리무스 + 매주(1일, 8일 및 15일) 비노렐빈 및 트라스투주맙
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everolimus 5mg PO 매일 2.5mg 정제 2개
다른 이름들:
비노렐빈 25mg/m2는 매주 6-10분에 걸쳐 IV 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
매주 30분에 걸쳐 2 mg/kg IV 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두개내 객관적 반응률 - 수정된 RECIST 기준
기간: 3 년
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반응은 수정된 RECIST 기준을 사용하여 가돌리늄 강화 뇌 MRI를 통해 평가됩니다. 완전 반응(CR) - 모든 표적 및 비표적 병변의 소실 부분 반응(PR) - 기준선 총 최장 직경 및 적어도 하나의 표적 병변에서 적어도 5mm의 절대 감소를 기준으로 삼아, 표적 병변의 최장 직경(LD)의 합에서 적어도 30% 감소. 안정적인 질병(SD) - 치료가 시작된 이후 가장 긴 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼아 부분 반응에 적합하도록 충분한 수축도 진행성 질병에 적합하도록 충분한 증가도 없습니다. 진행성 질환(PD) - 치료 시작 이후 기록된 가장 긴 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼고 표적 병변의 총 LD에서 최소 20% 증가 및 최소 하나에서 최소 5mm 크기의 절대적 증가 대상 병변 또는 크기가 6mm 이상인 하나 이상의 새로운 병변의 출현. |
3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두개내 반응률 - 맥도날드 기준
기간: 3 년
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두개내 종양 병변은 MacDonald 기준을 사용하여 가돌리늄 강화 뇌 MRI를 통해 평가되었습니다. 측정 가능한 질병은 최소 2차원(가장 긴 직경)에서 ≥5.0mm로 정확하게 측정된 최소 1개의 측정 가능한 뇌 병변으로 정의됩니다. 종양 크기는 2개의 가장 긴 2차원 선의 곱입니다. 완전 반응(CR) - 최소 1개월 간격의 연속 CT 또는 MRI 스캔에서 모든 종양이 사라지고, 신경학적 증상의 치료를 위한 스테로이드를 중단하고, 신경학적으로 안정되거나 개선됨. 부분 반응(PR) - 최소 1개월 부분 연속 CT 또는 MRI 스캔에서 종양 크기의 ≥50% 감소, 스테로이드가 안정 또는 감소, 신경학적으로 안정 또는 개선. 진행성 질환(PD) - CT 또는 MRI 스캔에서 종양 또는 새로운 종양의 크기가 ≥25% 증가하거나 신경학적으로 악화되고 신경학적 증상으로 인해 스테로이드가 안정적이거나 증가합니다. 안정적인 질병(SD) - 기타 모든 상황 전체 반응률(ORR)은 부분 반응(PR)과 CR의 합입니다. |
3 년
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독성
기간: 24주
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3등급 이상의 관심 독성이 보고되었습니다. 독성은 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4에 따라 평가되었습니다. NCI CTCAE는 부작용(AE) 보고에 활용할 수 있는 설명 용어입니다. 등급(심각도) 척도는 각 AE 용어에 대해 제공됩니다. 1등급 마일드; 무증상 또는 가벼운 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 개입이 표시되지 않았습니다. 2등급 보통; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요함; 연령에 맞는 도구적 일상 생활(ADL) 활동을 제한합니다. 등급 3 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 자기 관리 ADL 제한. 등급 4 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입이 표시되었습니다. AE와 관련된 등급 5 사망. |
24주
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두개내 진행까지의 시간.
기간: 3 년
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수정된 RECIST 기준을 통해 정의된 트라스투주맙 및 비노렐빈과 병용한 에베로리무스 투여 후 두개내 진행까지의 시간. 진행성 질환(PD) - 치료 시작 이후 기록된 가장 긴 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼고 표적 병변의 총 LD에서 최소 20% 증가 및 최소 하나에서 최소 5mm 크기의 절대적 증가 대상 병변 또는 크기가 6mm 이상인 하나 이상의 새로운 병변의 출현. |
3 년
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두개외 반응
기간: 3 년
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두개외 반응은 RECIST 1.1 기준을 사용하여 측정되었으며 CR 또는 PR을 달성한 피험자의 수로 정의되었습니다. 완전 반응(CR) - 모든 표적 및 비표적 병변의 소실 부분 반응(PR) - 기준선 총 최장 직경 및 절대값을 기준으로 삼아 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합에서 최소 30% 감소 적어도 하나의 표적 병변에서 적어도 5mm의 감소. 안정적인 질병(SD) - 치료가 시작된 이후 가장 긴 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼아 부분 반응에 적합하도록 충분한 수축도 진행성 질병에 적합하도록 충분한 증가도 없습니다. 진행성 질환(PD) - 치료 시작 이후 기록된 가장 긴 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼고 표적 병변의 총 LD에서 최소 20% 증가 및 최소 하나에서 최소 5mm 크기의 절대적 증가 대상 병변 또는 크기가 6mm 이상인 하나 이상의 새로운 병변의 출현. |
3 년
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진행까지의 두개외 시간
기간: 3 년
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트라스투주맙 및 비노렐빈과 병용하여 에베로리무스를 투여한 후 RECIST 1.1 기준에 의해 결정된 진행까지의 두개외 시간을 평가하기 위함. 진행성 질환(PD) - 치료 시작 이후 기록된 가장 긴 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼고 표적 병변의 총 LD에서 최소 20% 증가 및 최소 하나에서 최소 5mm 크기의 절대적 증가 대상 병변 또는 크기가 6mm 이상인 하나 이상의 새로운 병변의 출현. |
3 년
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전반적인 생존
기간: 3 년
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트라스투주맙 및 비노렐빈과 병용한 에베로리무스 투여 후 전체 생존(OS)
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3 년
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암 치료의 기능적 평가 - 뇌(FACT-Br) 기준선에서 트라스투주맙 및 비노렐빈과 병용한 에버롤리무스의 삶의 질에 대한 영향 평가로 변경
기간: 9주
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FACT-Br은 뇌종양 환자와 관련된 문제를 포함하는 FACT-G(Functional Assessment of Cancer Therapy-General)와 함께 시행되는 23개 질문의 자가 보고식 설문 하위 척도입니다.
각 질문의 값은 0-4입니다.
일부 질문의 경우 높을수록 더 나은 결과를 나타내고 다른 질문은 그 반대입니다.
전자는 있는 그대로 합산되고 후자는 더하기 전에 값이 반전되어 각 도메인 범위가 도메인에 있는 질문 수의 0에서 4배까지이며 0은 최악을 나타내고 가능한 가장 높은 값은 최상의 결과를 나타냅니다.
FACT-Br 하위 척도의 총 점수 범위는 0에서 92까지이며 점수가 낮을수록 삶의 질이 저하되었음을 나타냅니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선과 9주 평가 간의 점수 차이입니다.
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9주
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기능 평가 암 치료 - 유방암(FACT-B) 삶의 질에 대한 Trastuzumab 및 Vinorelbine과 조합된 Everolimus의 영향을 평가하기 위한 치료 기준선에서 9주까지
기간: 9주
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FACT-B는 유방암 환자와 관련된 우려 사항을 포함하는 FACT-G(Functional Assessment of Cancer Therapy-General)와 함께 시행되는 10개의 질문으로 구성된 자가 보고 설문지 하위 척도입니다.
각 질문의 값은 0-4입니다.
일부 질문의 경우 높을수록 더 나은 결과를 나타내고 다른 질문은 그 반대입니다.
전자는 있는 그대로 합산되고 후자는 더하기 전에 값이 반전되어 각 도메인 범위가 도메인에 있는 질문 수의 0에서 4배까지이며 0은 최악을 나타내고 가능한 가장 높은 값은 최상의 결과를 나타냅니다.
FACT-B 하위 척도의 총 점수 범위는 0에서 40까지이며 점수가 낮을수록 삶의 질 저하를 나타냅니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선과 9주 평가 간의 점수 차이입니다.
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9주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Carey K Anders, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LCCC 1025
- 11-0242 (기타 식별자: UNC IRB assigned protocol number)
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