호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종에 대한 T 림프구 투여(CART CD30)
재발된 CD30+ 호지킨 림프종 및 CD30+ 비호지킨 림프종(CART CD30)에 대한 CD30 키메라 항원 수용체를 발현하는 T 림프구 투여에 대한 I상 연구
신체는 감염 및 질병과 싸우는 다양한 방법을 가지고 있습니다. 암과 싸우는 데 완벽한 단일 방법은 없는 것 같습니다. 이 연구는 질병과 싸우는 두 가지 다른 방법인 항체와 T 세포를 결합합니다. 항체는 세균이나 독성 물질로 인한 질병으로부터 몸을 보호하는 단백질입니다. 그들은 세균이나 물질을 묶어서 자라지 못하게 하고 나쁜 영향을 미치는 방식으로 작동합니다. T 림프구라고도 하는 T 세포는 종양 세포나 세균에 감염된 세포를 포함하여 다른 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 특수한 혈액 세포입니다. 항체와 T 세포는 모두 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 둘 다 가능성을 보였지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강력하지는 않았습니다. 수사관들은 둘 다 함께 더 잘 작동하기를 희망합니다.
연구자들은 이전 연구에서 암세포를 인식하고 죽일 수 있는 새로운 유전자를 T 세포에 넣을 수 있음을 발견했습니다. 연구자들은 이제 림프종 세포를 더 잘 인식하고 죽이는 데 도움이 되는 유전자를 T 세포에 부착할 수 있는지 확인하기를 원합니다.
연구자들이 T 세포에 넣을 새로운 유전자는 항-CD30이라는 항체를 만듭니다. 이 항체는 CD30이라는 세포 외부의 물질 때문에 림프종 세포에 달라붙습니다. 항-CD30 항체는 림프종 환자를 치료하는 데 사용되어 왔지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강력하지는 않았습니다.
이 연구를 위해 항-CD30 항체는 혈액에서 자유롭게 떠다니는 대신 T 세포에 결합되도록 변경되었습니다. 항체가 이런 식으로 T 세포에 연결되면 키메라 수용체라고 합니다. 이 CD30 키메라 수용체 활성화 T 세포는 일부 종양을 죽이는 것처럼 보이지만 오래 지속되지 않으므로 암과 싸울 가능성은 알려지지 않았습니다.
연구 개요
상세 설명
환자가 이 연구에 등록하면 CD30 키메라 수용체 활성화 T 세포 용량이 할당됩니다. 그들이 받게 될 세포의 용량 수준은 환자에게 가장 적합한 것에 대한 의학적 결정을 기반으로 하지 않고, 대신 용량은 환자가 다른 참가자와 비교하여 연구에 등록한 순서를 기반으로 합니다. 연구 초기에 등록된 피험자는 연구 후반에 등록된 피험자보다 더 적은 양의 세포를 받게 됩니다. 연구 치료로 인한 피해 및 불편의 위험은 복용량 수준과 어느 정도 관련이 있을 수 있습니다. 직접적인 이점에 대한 가능성이 있는 경우 용량 수준에 따라 달라질 수 있습니다.
환자는 CD30 키메라 수용체 활성화 T 세포를 할당된 용량으로 IV 라인을 통해 정맥에 주사합니다. 주입 시간은 1-10분입니다. 조사관은 최대 4시간 동안 주사 후 클리닉에서 피험자를 추적할 것입니다.
CD30 키메라 수용체 활성화 T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 추가 혈액을 채취합니다.
환자에게 안정적인 질병(림프종이 자라지 않음)이 있거나 T 세포 주입 후 이미징 연구에서 림프종 크기가 감소한 경우, 환자는 8일에 T 세포를 최대 6회 추가 투여받을 수 있습니다. 원하는 경우 12주 간격. 각각의 T-세포 주입 후, 그/그는 위에서 설명한 대로 모니터링됩니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
조달 포함 기준:
의뢰된 환자는 처음에 형질도입된 ATL 생성을 위한 혈액 조달에 동의하게 됩니다. 이 단계의 자격 기준은 다음과 같습니다.
- 재발성 CD30+ HL 또는 CD30+ NHL의 진단, 또는 표준 요법을 받거나 완료할 수 없는 새로 진단된 환자 또는 고용량 요법 및 줄기 세포 이식을 포함하는 치료 계획이 있는 재발성/불응성 CD30+ HL 또는 CD30+ NHL 진단
- CD30 양성 종양(현재 결과가 보류 중일 수 있음)
- HGB > 8.0
- 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 환자/보호자는 정보에 입각한 동의서 사본을 받았습니다.
- Karnofsky 또는 Lansky 점수 60% 초과
조달 제외 기준
- HIV, HTLV, HBV, HCV에 의한 활성 감염(현재 대기 중일 수 있음).
치료 포함 기준:
진단 - CD30+ HL 또는 CD30+ NHL:
- 용량 증량 단계 동안: 표준 요법에 실패한 활성 질환이 있는 성인 환자만
용량 증량 후: 고용량 요법 및 자가 줄기 세포 이식을 포함하는 치료 계획이 있는 재발성/불응성 CD30+ HL 또는 CD30+ NHL의 진단 또는 표준 요법을 받거나 완료할 수 없는 새로 진단받은 모든 환자(어린이 또는 성인). (용량 증량 시: 성인 환자(18세 이상)만, 증량 후: 모든 환자(0-17세 또는 성인)
- CD30 양성 종양
- 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 이하.
- AST가 정상 상한치의 3배 이하.
- 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 1.5배 이하.
- 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
- Karnofsky 또는 Lansky 점수 > 60%.
- CD30CAR의 발현이 15% 이상인 이용 가능한 자가 T 세포는 유동 세포측정법으로 결정됩니다.
- 본 연구에 들어가기 전 이전 화학요법으로부터 적어도 1주 및 30일 동안 모든 이전 화학요법의 급성 독성 효과로부터 회복됨
- FEV1, FVC 및 DLCO가 헤모글로빈에 대한 예상 교정치의 50% 이상인 적절한 폐 기능.
- 성적으로 활동적인 환자는 연구가 진행되는 동안과 연구가 종료된 후 6개월 동안 보다 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 환자 또는 법적 보호자는 이것이 연구 연구임을 알고 있으며 가능한 이점과 독성 부작용에 대해 들었다는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자 또는 보호자는 동의서 사본을 받게 됩니다.
제외 기준:
조달 제외 기준:
- HIV, HTLV, HBV, HCV에 의한 활성 감염(현재 대기 중일 수 있음).
치료 배제 기준:
- 현재 임상시험용 제제를 받고 있거나 지난 6주 이내에 종양 백신을 받은 자.
- 지난 4주 이내에 항-CD30 항체 기반 요법을 받았습니다.
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력.
- 임신 또는 수유.
- 비대가 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 위치의 종양.
- 전신 코르티코스테로이드의 현재 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: CAR.CD30 T 세포
세 가지 용량 수준이 평가됩니다.
수정된 연속 재평가 방법을 사용하여 크기 2의 코호트가 각 용량 수준에서 등록됩니다.
각 환자는 투여 일정에 따라 1회 주사(IV)를 받게 됩니다: 가장 낮은 세포 용량(2×10^7 cells/m2)부터 시작하여 세포 용량을 가장 높은 세포 용량(2×10^8/m2)까지 증가시킵니다. ) 연구 설계에 따름.
|
세 가지 용량 수준이 평가됩니다. 그룹 1, 2x10^7 세포/m^2 그룹 2, 1x10^8 세포/m^2 그룹 3, 2x10^8 세포/m^2; 세포 투여: CAR+ ATL은 말초 또는 중앙 라인을 통해 1-10분에 걸쳐 정맥 주사로 제공됩니다. 예상 볼륨은 1-50cc입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
자가 활성화 T 림프구 용량 증량의 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: 6주
|
CD30+ 불응성 환자에서 CD30 분자(CAR.CD30)를 표적으로 하고 CD28 엔도도메인도 포함하는 인공 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 유전적으로 변형된 자가 활성화 T 림프구(ATL) 용량 증량의 안전성을 평가하기 위해 /재발성 호지킨 림프종(HL) 또는 비호지킨 림프종(NHL).
|
6주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CAR.CD30의 생체 내 생존 측정
기간: 15 년
|
CAR.CD30의 생존을 측정하기 위해 생체 내에서 ATL을 형질도입했습니다.
|
15 년
|
|
CAR.CD30 형질도입된 ATL에 대한 대상 종양의 반응을 측정합니다.
기간: 15 년
|
CD30+ 불응성/재발성 호지킨 림프종(HL) 또는 비호지킨 림프종(NHL) 환자에서 CAR.CD30 형질도입된 ATL의 항종양 효과를 측정하기 위함.
|
15 년
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .