Toediening van T-lymfocyten voor Hodgkin-lymfoom en non-Hodgkin-lymfoom (CART CD30)
Fase I-studie van de toediening van T-lymfocyten die de CD30-chimere antigeenreceptor tot expressie brengen voor gerecidiveerd CD30+ Hodgkin-lymfoom en CD30+ non-Hodgkin-lymfoom (CART CD30)
Het lichaam heeft verschillende manieren om infectie en ziekte te bestrijden. Geen enkele manier lijkt perfect om kanker te bestrijden. Dit onderzoek combineert twee verschillende manieren om ziekten te bestrijden: antilichamen en T-cellen. Antilichamen zijn eiwitten die het lichaam beschermen tegen ziekten veroorzaakt door ziektekiemen of giftige stoffen. Ze werken door die ziektekiemen of stoffen te binden, waardoor ze niet kunnen groeien en slechte effecten kunnen veroorzaken. T-cellen, ook wel T-lymfocyten genoemd, zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die andere cellen kunnen doden, waaronder tumorcellen of cellen die zijn geïnfecteerd met ziektekiemen. Zowel antilichamen als T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen: ze waren allebei veelbelovend, maar waren niet sterk genoeg om de meeste patiënten te genezen. Onderzoekers hopen dat beide beter zullen samenwerken.
Onderzoekers hebben uit eerder onderzoek ontdekt dat ze een nieuw gen in T-cellen kunnen stoppen waardoor ze kankercellen herkennen en doden. Onderzoekers willen nu zien of ze een gen aan T-cellen kunnen hechten waarmee ze lymfoomcellen beter kunnen herkennen en doden.
Het nieuwe gen dat onderzoekers in T-cellen zullen stoppen, maakt een antilichaam genaamd anti-CD30. Dit antilichaam kleeft aan lymfoomcellen vanwege een stof aan de buitenkant van de cellen die CD30 wordt genoemd. Anti-CD30-antilichamen zijn gebruikt om mensen met lymfoom te behandelen, maar waren niet sterk genoeg om de meeste patiënten te genezen.
Voor deze studie is het anti-CD30-antilichaam veranderd, zodat het in plaats van vrij in het bloed te zweven, nu is verbonden met de T-cellen. Wanneer een antilichaam op deze manier aan een T-cel wordt gekoppeld, wordt het een chimere receptor genoemd. Deze CD30 chimere receptor-geactiveerde T-cellen lijken een deel van de tumor te doden, maar ze duren niet erg lang en dus zijn hun kansen om de kanker te bestrijden onbekend.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Wanneer de patiënt zich inschrijft voor dit onderzoek, zal hem een dosis CD30 chimere receptor-geactiveerde T-cellen worden toegewezen. Het dosisniveau van cellen dat ze zullen ontvangen, zal niet gebaseerd zijn op een medische bepaling van wat het beste is voor de patiënt, maar de dosis is gebaseerd op de volgorde waarin de patiënt zich inschreef voor het onderzoek ten opzichte van andere deelnemers. Proefpersonen die eerder in het onderzoek zijn opgenomen, krijgen een lagere dosis cellen dan degenen die later in het onderzoek zijn opgenomen. De risico's van schade en ongemak van de onderzoeksbehandeling kunnen een relatie hebben met het dosisniveau. Het potentieel voor direct voordeel, indien aanwezig, kan ook variëren met het dosisniveau.
De patiënt krijgt een injectie van CD30 chimere receptor-geactiveerde T-cellen in de ader via een IV-lijn in de toegewezen dosis. De injectie duurt 1-10 minuten. Onderzoekers volgen de proefpersoon in de kliniek na de injectie maximaal 4 uur.
Om meer te weten te komen over de manier waarop de CD30 chimere receptor-geactiveerde T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, zal extra bloed worden afgenomen.
Als de patiënt een stabiele ziekte heeft (het lymfoom is niet gegroeid) of er is een vermindering van de grootte van het lymfoom bij beeldvormingsonderzoeken na de T-celinfusie, kan hij/zij maximaal zes extra doses van de T-cellen krijgen om 8 uur. tot 12 weken intervallen als hij/zij dat wenst. Na elke T-celinfusie zal hij/zij worden gecontroleerd zoals hierboven beschreven.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA
Opnamecriteria voor inkoop:
Doorverwezen patiënten krijgen in eerste instantie toestemming voor het verkrijgen van bloed voor het genereren van de getransduceerde ATL. Geschiktheidscriteria in dit stadium zijn onder meer:
- Diagnose van recidiverende CD30+ HL of CD30+ NHL, of nieuw gediagnosticeerde patiënten die niet in staat zijn om standaardtherapie te ontvangen of te voltooien OF diagnose van recidiverende/refractaire CD30+ HL of CD30+ NHL met een behandelplan dat een hoge dosis therapie en stamceltransplantatie omvat
- CD30-positieve tumor (het resultaat kan op dit moment in behandeling zijn)
- Hgb > 8,0
- Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.
- Karnofsky of Lansky scoren meer dan 60%
Uitsluitingscriteria voor inkoop
- Actieve infectie met HIV, HTLV, HBV, HCV (kan momenteel in behandeling zijn).
Criteria voor opname in de behandeling:
Diagnose - CD30+ HL of CD30+ NHL:
- Tijdens de fase van dosisescalatie: alleen volwassen patiënten met actieve ziekte die niet standaardtherapie ondergaan
Na dosisescalatie: elke patiënt (kinderen of volwassenen) bij wie onlangs de diagnose is gesteld, die niet in staat is standaardtherapie te ontvangen of te voltooien OF diagnose van recidiverende/refractaire CD30+ HL of CD30+ NHL met een behandelplan dat een hoge dosis therapie en autologe stamceltransplantatie omvat. (Tijdens dosisverhoging: alleen volwassen patiënten (18 jaar en ouder; na dosisverhoging: elke patiënt (kinderen van 0-17 jaar of volwassenen)
- CD30-positieve tumor
- Bilirubine 1,5 keer of minder dan de bovengrens van normaal.
- AST 3 keer of minder dan de bovengrens van normaal.
- Serumcreatinine 1,5 keer of minder dan de bovengrens van normaal.
- Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht
- Karnofsky- of Lansky-score van > 60%.
- Beschikbare autologe T-cellen met 15% of meer expressie van CD30CAR bepaald door flow-cytometrie.
- Hersteld van acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie ten minste één week en 30 dagen na eerdere chemotherapie voordat ze aan dit onderzoek begonnen
- Adequate longfunctie met FEV1, FVC en DLCO groter dan of gelijk aan 50% van de verwachte gecorrigeerd voor hemoglobine.
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek een van de effectievere anticonceptiemethodes te gebruiken. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
- Patiënten of wettelijke voogden moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze zich ervan bewust zijn dat dit een onderzoeksstudie is en dat ze op de hoogte zijn gebracht van de mogelijke voordelen en toxische bijwerkingen. Patiënten of hun voogden krijgen een kopie van het toestemmingsformulier.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Criteria voor uitsluiting van aanbestedingen:
- Actieve infectie met HIV, HTLV, HBV, HCV (kan momenteel in behandeling zijn).
Criteria voor uitsluiting van behandeling:
- Ontvangt momenteel alle onderzoeksagentia of heeft in de afgelopen zes weken tumorvaccins gekregen.
- Kreeg anti-CD30-antilichaamgebaseerde therapie in de voorgaande 4 weken.
- Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Tumor op een locatie waar vergroting luchtwegobstructie kan veroorzaken.
- Huidig gebruik van systemische corticosteroïden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CAR.CD30 T-cellen
Er zullen drie dosisniveaus worden geëvalueerd.
Met behulp van de gewijzigde continue herbeoordelingsmethode zullen cohorten van grootte twee worden ingeschreven op elk dosisniveau.
Elke patiënt krijgt één injectie (IV) volgens de doseringsschema's: beginnend met de laagste celdosis (2×10^7 cellen/m2) en vervolgens de celdosis verhogen tot de hoogste celdosis (2×10^8/m2). ) volgens onderzoeksopzet.
|
Er zullen drie dosisniveaus worden geëvalueerd: Groep Een, 2x10^7 cellen/m^2 Groep Twee, 1x10^8 cellen/m^2 Groep Drie, 2x10^8 cellen/m^2; Celtoediening: CAR+ ATL wordt toegediend via intraveneuze injectie gedurende 1-10 minuten via een perifere of centrale lijn. Het verwachte volume zal 1-50cc zijn. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van escalerende doses autologe geactiveerde T-lymfocyten
Tijdsspanne: 6 weken
|
Om de veiligheid te evalueren van toenemende doses autologe geactiveerde T-lymfocyten (ATL), genetisch gemodificeerd om een kunstmatige chimere antigeenreceptor (CAR) tot expressie te brengen die zich richt op het CD30-molecuul (CAR.CD30) en ook het CD28-endodomein bevat, bij patiënten met CD30+ refractair /recidief Hodgkin-lymfoom (HL) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL).
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meet de overleving van CAR.CD30 in vivo
Tijdsspanne: 15 jaar
|
Om de overleving van CAR.CD30 getransduceerde ATL in vivo te meten.
|
15 jaar
|
|
Meet de respons van de tumor van de proefpersoon op de CAR.CD30 getransduceerde ATL
Tijdsspanne: 15 jaar
|
Om de antitumoreffecten van CAR.CD30-getransduceerde ATL te meten bij patiënten met CD30+ refractair/recidief Hodgkin-lymfoom (HL) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL).
|
15 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LCCC 1544-ATL
- H-27721-CART CD30 (Andere identificatie: Baylor)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .