Administración de Linfocitos T para Linfoma de Hodgkin y Linfoma No Hodgkin (CART CD30)
Estudio de fase I de la administración de linfocitos T que expresan el receptor del antígeno quimérico CD30 para el linfoma de Hodgkin CD30+ recidivante y el linfoma no Hodgkin CD30+ (CART CD30)
El cuerpo tiene diferentes formas de combatir infecciones y enfermedades. Ninguna forma parece perfecta para combatir el cáncer. Este estudio de investigación combina dos formas diferentes de combatir la enfermedad: anticuerpos y células T. Los anticuerpos son proteínas que protegen al organismo de enfermedades causadas por gérmenes o sustancias tóxicas. Funcionan uniendo esos gérmenes o sustancias, lo que les impide crecer y causar efectos negativos. Las células T, también llamadas linfocitos T, son glóbulos sanguíneos especiales que combaten las infecciones y que pueden matar otras células, incluidas las células tumorales o las células infectadas con gérmenes. Tanto los anticuerpos como las células T se han utilizado para tratar pacientes con cáncer: ambos se han mostrado prometedores, pero no han sido lo suficientemente fuertes como para curar a la mayoría de los pacientes. Los investigadores esperan que ambos funcionen mejor juntos.
Los investigadores han descubierto a partir de investigaciones anteriores que pueden colocar un nuevo gen en las células T que les permitirá reconocer las células cancerosas y eliminarlas. Los investigadores ahora quieren ver si pueden unir un gen a las células T que les ayude a hacer un mejor trabajo para reconocer y eliminar las células de linfoma.
El nuevo gen que los investigadores colocarán en las células T produce un anticuerpo llamado anti-CD30. Este anticuerpo se adhiere a las células del linfoma debido a una sustancia en el exterior de las células llamada CD30. Los anticuerpos anti-CD30 se han usado para tratar a personas con linfoma, pero no han sido lo suficientemente fuertes como para curar a la mayoría de los pacientes.
Para este estudio, el anticuerpo anti-CD30 se modificó para que, en lugar de flotar libremente en la sangre, ahora esté unido a las células T. Cuando un anticuerpo se une a una célula T de esta manera, se denomina receptor quimérico. Estas células T activadas por el receptor quimérico CD30 parecen matar parte del tumor, pero no duran mucho, por lo que se desconocen sus posibilidades de combatir el cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cuando el paciente se inscriba en este estudio, se le asignará una dosis de células T activadas por el receptor quimérico CD30. El nivel de dosis de células que recibirán no se basará en una determinación médica de lo que es mejor para el paciente, sino que la dosis se basa en el orden en que el paciente se inscribió en el estudio en relación con otros participantes. Los sujetos que se inscribieron antes en el estudio recibirán una dosis más baja de células que los que se inscribieron más tarde en el estudio. Los riesgos de daño e incomodidad del tratamiento del estudio pueden tener alguna relación con el nivel de la dosis. El potencial de beneficio directo, si lo hay, también puede variar con el nivel de dosis.
El paciente recibirá una inyección de células T activadas por el receptor quimérico CD30 en la vena a través de una línea IV a la dosis asignada. La inyección tardará de 1 a 10 minutos. Los investigadores seguirán al sujeto en la clínica después de la inyección hasta por 4 horas.
Para obtener más información sobre la forma en que funcionan las células T activadas por el receptor quimérico CD30 y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se extraerá sangre adicional.
Si el paciente tiene una enfermedad estable (el linfoma no creció) o hay una reducción en el tamaño del linfoma en los estudios por imágenes después de la infusión de células T, puede recibir hasta seis dosis adicionales de células T a las 8 a intervalos de 12 semanas si lo desea. Después de cada infusión de células T, se le controlará como se describe anteriormente.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Criterios de Inclusión de Adquisiciones:
Los pacientes referidos recibirán inicialmente el consentimiento para la obtención de sangre para la generación del ATL transducido. Los criterios de elegibilidad en esta etapa incluyen:
- Diagnóstico de HL CD30+ o LNH CD30+ recurrente, o pacientes recién diagnosticados que no pueden recibir o completar la terapia estándar O diagnóstico de HL CD30+ o LNH CD30+ en recaída/refractario con un plan de tratamiento que incluirá terapia de dosis alta y trasplante de células madre
- Tumor CD30 positivo (el resultado puede estar pendiente en este momento)
- Hgb > 8,0
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado.
- Puntuación de Karnofsky o Lansky superior al 60 %
Criterios de exclusión de adquisiciones
- Infección activa por VIH, HTLV, VHB, VHC (puede estar pendiente en este momento).
Criterios de inclusión del tratamiento:
Diagnóstico - CD30+ HL o CD30+ NHL:
- Durante la fase de escalada de dosis: solo pacientes adultos con enfermedad activa que fallan en la terapia estándar
Después de la escalada de dosis: cualquier paciente (niños o adultos) recién diagnosticado, incapaz de recibir o completar la terapia estándar O diagnóstico de HL CD30+ o LNH CD30+ en recaída/refractario con un plan de tratamiento que incluirá terapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre. (Durante el aumento de dosis: solo pacientes adultos (mayores de 18 años; después del aumento de dosis: cualquier paciente (niños de 0 a 17 años o adultos))
- Tumor CD30 positivo
- Bilirrubina 1,5 veces o menos que el límite superior de lo normal.
- AST 3 veces o menos que el límite superior de lo normal.
- Creatinina sérica 1,5 veces o menos que el límite superior normal.
- Pulsioximetría de > 90% en aire ambiente
- Puntuación de Karnofsky o Lansky > 60%.
- Células T autólogas disponibles con 15% o más de expresión de CD30CAR determinada por citometría de flujo.
- Recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia previa al menos una semana y 30 días desde la quimioterapia previa antes de ingresar a este estudio
- Función pulmonar adecuada con FEV1, FVC y DLCO mayor o igual al 50% de lo esperado corregido por hemoglobina.
- Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio. La pareja masculina debe usar un condón.
- Los pacientes o tutores legales deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de que este es un estudio de investigación y han sido informados de sus posibles beneficios y efectos secundarios tóxicos. Los pacientes o sus tutores recibirán una copia del formulario de consentimiento.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Criterios de exclusión de adquisiciones:
- Infección activa por VIH, HTLV, VHB, VHC (puede estar pendiente en este momento).
Criterios de exclusión del tratamiento:
- Actualmente recibe cualquier agente en investigación o recibió alguna vacuna contra el tumor en las seis semanas anteriores.
- Recibió terapia basada en anticuerpos anti-CD30 en las 4 semanas anteriores.
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas.
- Embarazada o lactando.
- Tumor en un lugar donde el agrandamiento podría causar obstrucción de las vías respiratorias.
- Uso actual de corticoides sistémicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Células T CAR.CD30
Se evaluarán tres niveles de dosis.
Usando el método de reevaluación continua modificado, se inscribirán cohortes de tamaño dos en cada nivel de dosis.
Cada paciente recibirá una inyección (IV) de acuerdo con los programas de dosificación: comenzando con la dosis de células más baja (2 × 10 ^ 7 células/m2) y luego aumente la dosis de células a la dosis de células más alta (2 × 10 ^ 8/m2 ) según el diseño del estudio.
|
Se evaluarán tres niveles de dosis: Grupo uno, 2x10^7 células/m^2 Grupo dos, 1x10^8 células/m^2 Grupo Tres, 2x10^8 células/m^2; Administración de células: CAR+ ATL se administrará mediante inyección intravenosa durante 1 a 10 minutos a través de una vía periférica o central. El volumen esperado será de 1-50 cc. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad de dosis crecientes de linfocitos T activados autólogos
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Evaluar la seguridad de dosis crecientes de linfocitos T autólogos activados (ATL), genéticamente modificados para expresar un receptor de antígeno quimérico artificial (CAR) que se dirige a la molécula CD30 (CAR.CD30) y también contiene el endodominio CD28, en pacientes con CD30+ refractario /linfoma de Hodgkin (LH) en recaída o linfoma no Hodgkin (LNH).
|
6 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medir la supervivencia de CAR.CD30 in vivo
Periodo de tiempo: 15 años
|
Medir la supervivencia de ATL transducida con CAR.CD30 in vivo.
|
15 años
|
|
Mida la respuesta del tumor de los sujetos al ATL transducido con CAR.CD30
Periodo de tiempo: 15 años
|
Medir los efectos antitumorales del ATL transducido con CAR.CD30 en pacientes con linfoma de Hodgkin (HL) o linfoma no Hodgkin (LNH) CD30+ refractario/recidivante.
|
15 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LCCC 1544-ATL
- H-27721-CART CD30 (Otro identificador: Baylor)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .