Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

T-limfociták beadása Hodgkin-limfóma és non-Hodgkin-limfóma esetén (CART CD30)

2023. március 17. frissítette: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

A CD30 kiméra antigénreceptort expresszáló T-limfociták beadásának I. fázisa kiújult CD30+ Hodgkin limfóma és CD30+ non-Hodgkin limfóma esetén (CART CD30)

A szervezetnek különböző módjai vannak a fertőzések és betegségek leküzdésére. A rák elleni küzdelem egyetlen módja sem tűnik tökéletesnek. Ez a kutatás a betegségek elleni küzdelem két különböző módját egyesíti: az antitesteket és a T-sejteket. Az antitestek olyan fehérjék, amelyek megvédik a szervezetet a baktériumok vagy mérgező anyagok által okozott betegségektől. Úgy működnek, hogy megkötik azokat a kórokozókat vagy anyagokat, amelyek megakadályozzák a növekedésüket és rossz hatásokat okoznak. A T-sejtek, más néven T-limfociták, speciális fertőzések elleni vérsejtek, amelyek más sejteket is elpusztíthatnak, beleértve a tumorsejteket vagy a baktériumokkal fertőzött sejteket. Mind az antitesteket, mind a T-sejteket használták rákos betegek kezelésére: mindkettő ígéretesnek bizonyult, de nem elég erős ahhoz, hogy a legtöbb beteget meggyógyítsa. A nyomozók remélik, hogy a kettő együtt jobban működik majd.

A kutatók korábbi kutatások alapján megállapították, hogy olyan új gént tudnak bevinni a T-sejtekbe, amelyek felismerik a rákos sejteket és elpusztítják azokat. A kutatók most azt szeretnék látni, hogy képesek-e olyan gént kötni a T-sejtekhez, amely segít nekik jobban felismerni és elpusztítani a limfómasejteket.

Az új gén, amelyet a kutatók a T-sejtekbe helyeznek, egy anti-CD30 nevű antitestet termel. Ez az antitest a limfómasejtekhez tapad egy, a sejtek külsejében lévő CD30 nevű anyag miatt. Az anti-CD30 antitesteket limfómában szenvedők kezelésére alkalmazták, de ezek nem voltak elég erősek a legtöbb beteg meggyógyításához.

Ebben a vizsgálatban az anti-CD30 antitestet úgy módosították, hogy ahelyett, hogy szabadon lebegne a vérben, most a T-sejtekhez kapcsolódik. Ha egy antitest ilyen módon kapcsolódik egy T-sejthez, azt kiméra receptornak nevezik. Úgy tűnik, hogy ezek a CD30 kiméra receptor által aktivált T-sejtek elpusztítják a daganat egy részét, de nem tartanak sokáig, így nem ismertek esélyeik a rák elleni küzdelemre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Amikor a páciens beiratkozik ebbe a vizsgálatba, egy adag CD30 kiméra receptor által aktivált T-sejteket kap. A kapott sejtek dózisszintje nem a páciens számára legmegfelelőbb orvosi meghatározáson alapul, hanem azon a sorrenden alapul, amelyben a beteg a többi résztvevőhöz képest részt vett a vizsgálatban. A vizsgálatba korábban bevont alanyok alacsonyabb dózisú sejtet kapnak, mint azok, akiket később vettek fel a vizsgálatba. A vizsgálati kezelés okozta ártalmak és kényelmetlenség kockázatai bizonyos összefüggésben lehetnek a dózisszinttel. A közvetlen haszon lehetősége, ha van ilyen, a dózisszinttől függően is változhat.

A betegnek CD30 kiméra receptor által aktivált T-sejteket adnak be a vénába egy IV-vezetéken keresztül a kijelölt dózisban. Az injekció beadása 1-10 percet vesz igénybe. A nyomozók az injekció beadása után legfeljebb 4 órán keresztül követik az alanyt a klinikán.

Ha többet szeretne megtudni a CD30 kiméra receptor által aktivált T-sejtek működéséről, és arról, hogy meddig maradnak el a szervezetben, extra vért vesznek.

Ha a betegnek stabil a betegsége (a limfóma nem nőtt), vagy a T-sejt-infúziót követően a limfóma mérete a képalkotó vizsgálatok során csökken, akkor 8 éves korában akár hat további adag T-sejtet is kaphat. 12 hetes időközönként, ha kívánja. Minden egyes T-sejt-infúzió után a fent leírtak szerint monitorozni fogják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

Beszerzési feltételek:

A beutalt betegek kezdetben beleegyezést kapnak a vérvételhez a transzdukált ATL létrehozásához. Ebben a szakaszban a jogosultsági feltételek a következők:

  • Ismétlődő CD30+ HL vagy CD30+ NHL diagnózisa, vagy újonnan diagnosztizált betegek, akik nem tudnak standard terápiát kapni vagy befejezni, VAGY relapszusos/refrakter CD30+ HL vagy CD30+ NHL diagnózisa olyan kezelési tervvel, amely nagy dózisú terápiát és őssejt-transzplantációt tartalmaz
  • CD30 pozitív daganat (az eredmény jelenleg függőben lehet)
  • Hgb > 8,0
  • Tájékozott beleegyezés, amelyet a beteg/gondviselő elmagyarázott, megértett és aláírt. A beteg/gondviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezés másolata.
  • Karnofsky vagy Lansky pontszám meghaladja a 60%-ot

Beszerzési kizárási kritériumok

- Aktív HIV, HTLV, HBV, HCV fertőzés (jelenleg függőben lehet).

A kezelésben való részvétel kritériumai:

Diagnózis - CD30+ HL vagy CD30+ NHL:

  1. A dózisemelési fázis alatt: csak aktív betegségben szenvedő felnőtt betegek, akiknél a standard terápia sikertelen

  2. Dózisemelés után: minden olyan beteg (gyermekek vagy felnőttek), akiknél újonnan diagnosztizáltak, nem tud standard terápiát kapni vagy befejezni VAGY relapszusos/refrakter CD30+ HL vagy CD30+ NHL diagnózisa olyan kezelési tervvel, amely nagy dózisú terápiát és autológ őssejt-transzplantációt tartalmaz. (A dózisemelés során: csak felnőtt betegek (18 éves és idősebbek; Dózisemelés után: bármely beteg (0-17 éves gyermekek vagy felnőttek))

    • CD30 pozitív daganat
    • Bilirubin 1,5-szerese vagy kevesebb, mint a normál felső határ.
    • AST 3-szor vagy kevesebb a normál felső határánál.
    • A szérum kreatinin 1,5-szerese vagy kevesebb a normál felső határánál.
    • Pulzoximetria > 90% szobalevegőn
    • Karnofsky vagy Lansky pontszám > 60%.
    • Rendelkezésre álló autológ T-sejtek, amelyekben a CD30CAR expressziója 15% vagy több, áramlási citometriával meghatározva.
    • Az összes korábbi kemoterápia akut toxikus hatásaiból felépült legalább egy héttel és 30 nappal a korábbi kemoterápia után, mielőtt ebbe a vizsgálatba lépett volna
    • Megfelelő tüdőfunkció FEV1-vel, FVC-vel és DLCO-val, amely meghaladja vagy egyenlő a hemoglobinra korrigált várt 50%-ával.
    • A szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak kell lenniük az egyik leghatékonyabb születésszabályozási módszer alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgálat befejezése után 6 hónapig. A férfi partnernek óvszert kell használnia.
    • A betegeknek vagy törvényes gyámoknak egy tájékozott beleegyezést kell aláírniuk, jelezve, hogy tisztában vannak azzal, hogy ez egy kutatási tanulmány, és tájékoztatták őket annak lehetséges előnyeiről és mérgező mellékhatásairól. A betegek vagy gondviselőik megkapják a beleegyező nyilatkozat másolatát.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Beszerzési kizárási kritériumok:

- Aktív HIV, HTLV, HBV, HCV fertőzés (jelenleg függőben lehet).

A kezelés kizárási kritériumai:

  • Jelenleg bármilyen vizsgálati szert kapott, vagy bármilyen daganat elleni vakcinát kapott az elmúlt hat hétben.
  • Az elmúlt 4 hétben anti-CD30 antitest alapú terápiát kapott.
  • Túlérzékenységi reakciók az egéreredetű fehérjét tartalmazó termékekkel szemben.
  • Terhes vagy szoptató.
  • Daganat olyan helyen, ahol a megnagyobbodás légúti elzáródást okozhat.
  • A szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CAR.CD30 T-sejtek
Három dózisszint kerül értékelésre. A módosított folyamatos újraértékelési módszerrel minden dózisszintnél kettes méretű kohorszokat vesznek fel. Minden beteg egy injekciót (IV) kap az adagolási ütemterv szerint: kezdve a legalacsonyabb sejtdózissal (2×10^7 sejt/m2), majd a sejtdózist a legmagasabb sejtdózisig (2×10^8/m2) emeljük. ) a tanulmányterv szerint.
Drog: CAR.CD30 T-sejtek

Három dózisszintet értékelnek:

Első csoport, 2x10^7 cella/m^2

Második csoport, 1x10^8 cella/m^2

Harmadik csoport, 2x10^8 sejt/m^2;

Sejtek beadása: A CAR+ ATL-t intravénás injekció formájában adják be 1-10 perc alatt, perifériás vagy központi vezetéken keresztül. A várható térfogat 1-50 köbcentis lesz.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma az autológ aktivált T-limfociták növekvő dózisának biztonságának és tolerálhatóságának mértékeként
Időkeret: 6 hét
A CD30 molekulát (CAR.CD30) célzó mesterséges kiméra antigén receptor (CAR) expresszálására genetikailag módosított, és a CD28 endodomént is tartalmazó autológ aktivált T limfociták (ATL) növekvő dózisának biztonságosságának értékelése CD30+ refrakter betegeknél /relapszusos Hodgkin limfóma (HL) vagy non-Hodgkin limfóma (NHL).
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérje meg a CAR.CD30 túlélését in vivo
Időkeret: 15 év
A CAR.CD30 transzdukált ATL túlélésének mérése in vivo.
15 év
Mérjük meg az alanyok daganatának válaszát a CAR.CD30 transzdukált ATL-re
Időkeret: 15 év
A CAR.CD30 transzdukált ATL daganatellenes hatásának mérése CD30+ refrakter/relapszusos Hodgkin limfómában (HL) vagy non-Hodgkin lymphomában (NHL) szenvedő betegeknél.
15 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Együttműködők

Baylor College of Medicine
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. október 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. január 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. május 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. március 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. március 14.

Első közzététel (Becslés)

2011. március 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 17.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LCCC 1544-ATL
  • H-27721-CART CD30 (Egyéb azonosító: Baylor)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a CAR.CD30 T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel