Podawanie limfocytów T w przypadku chłoniaka Hodgkina i chłoniaka nieziarniczego (CART CD30)
Faza I badania podawania limfocytów T wykazujących ekspresję chimerycznego receptora antygenu CD30 dla nawrotowego chłoniaka Hodgkina CD30+ i chłoniaka nieziarniczego CD30+ (CART CD30)
Organizm ma różne sposoby walki z infekcjami i chorobami. Żaden sposób nie wydaje się idealny do walki z rakiem. To badanie łączy dwa różne sposoby walki z chorobą: przeciwciała i limfocyty T. Przeciwciała to białka, które chronią organizm przed chorobami powodowanymi przez zarazki lub substancje toksyczne. Działają poprzez wiązanie tych zarazków lub substancji, co powstrzymuje ich wzrost i powodowanie złych skutków. Limfocyty T, zwane także limfocytami T, to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki nowotworowe lub komórki zakażone zarazkami. Zarówno przeciwciała, jak i komórki T były stosowane w leczeniu pacjentów z rakiem: oba okazały się obiecujące, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów. Śledczy mają nadzieję, że oba będą lepiej ze sobą współpracować.
Badacze odkryli na podstawie wcześniejszych badań, że mogą umieścić nowy gen w komórkach T, który pozwoli im rozpoznać komórki rakowe i je zabić. Badacze chcą teraz sprawdzić, czy mogą dołączyć gen do limfocytów T, który pomoże im lepiej rozpoznawać i zabijać komórki chłoniaka.
Nowy gen, który badacze umieści w limfocytach T, tworzy przeciwciało zwane anty-CD30. To przeciwciało przykleja się do komórek chłoniaka z powodu substancji na zewnątrz komórek zwanej CD30. Przeciwciała anty-CD30 były stosowane w leczeniu osób z chłoniakiem, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów.
Na potrzeby tego badania przeciwciało anty-CD30 zostało zmienione tak, że zamiast unosić się swobodnie we krwi, jest teraz przyłączane do limfocytów T. Kiedy przeciwciało łączy się w ten sposób z komórką T, nazywa się to receptorem chimerycznym. Wydaje się, że te limfocyty T aktywowane chimerycznym receptorem CD30 zabijają część guza, ale nie trwają one zbyt długo, więc ich szanse na walkę z rakiem są nieznane.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kiedy pacjent zapisze się do tego badania, zostanie mu przypisana dawka limfocytów T aktywowanych chimerycznym receptorem CD30. Poziom dawki komórek, które otrzymają, nie będzie oparty na medycznym ustaleniu, co jest najlepsze dla pacjenta, zamiast tego dawka jest oparta na kolejności, w jakiej pacjent zapisał się do badania w stosunku do innych uczestników. Osoby włączone wcześniej do badania otrzymają niższą dawkę komórek niż osoby włączone później do badania. Ryzyko szkody i dyskomfortu związane z badanym lekiem może mieć pewien związek z poziomem dawki. Potencjalne bezpośrednie korzyści, jeśli takie istnieją, mogą również różnić się w zależności od poziomu dawki.
Pacjent otrzyma zastrzyk limfocytów T aktywowanych chimerycznym receptorem CD30 do żyły przez linię IV w przydzielonej dawce. Wstrzyknięcie zajmie 1-10 minut. Badacze będą towarzyszyć podmiotowi w klinice po wstrzyknięciu do 4 godzin.
Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają limfocyty T aktywowane przez chimeryczny receptor CD30 i jak długo trwają w organizmie, zostanie pobrana dodatkowa krew.
Jeśli u pacjenta choroba jest stabilna (chłoniak się nie rozrósł) lub po wstrzyknięciu limfocytów T w badaniach obrazowych stwierdza się zmniejszenie rozmiaru chłoniaka, pacjent może otrzymać do sześciu dodatkowych dawek limfocytów T w 8. do 12-tygodniowych odstępów, jeśli sobie tego życzy. Po każdym wlewie limfocytów T będzie on monitorowany w sposób opisany powyżej.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA
Kryteria włączenia zamówień:
Skierowani pacjenci otrzymają wstępną zgodę na pobranie krwi w celu wytworzenia transdukowanego ATL. Kryteria kwalifikowalności na tym etapie obejmują:
- Rozpoznanie nawracającego CD30+ HL lub CD30+ NHL lub nowo zdiagnozowanych pacjentów niezdolnych do otrzymania lub ukończenia standardowej terapii LUB rozpoznanie nawrotowego/opornego na leczenie CD30+ HL lub CD30+ NHL z planem leczenia obejmującym terapię dużymi dawkami i przeszczep komórek macierzystych
- Guz CD30 dodatni (wynik może być w tej chwili oczekujący)
- Hgb > 8,0
- Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody.
- Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego większy niż 60%
Kryteria wykluczenia zamówień
- Aktywna infekcja HIV, HTLV, HBV, HCV (w tej chwili może być w toku).
Kryteria włączenia do leczenia:
Diagnoza - CD30+ HL lub CD30+ NHL:
- Podczas fazy zwiększania dawki: tylko dorośli pacjenci z aktywną chorobą, u których standardowa terapia okazała się nieskuteczna
Po eskalacji dawki: każdy pacjent (dzieci lub dorośli) z nowo zdiagnozowaną chorobą, niezdolny do otrzymania lub ukończenia standardowej terapii LUB z rozpoznaniem nawrotowego/opornego CD30+ HL lub CD30+ NHL z planem leczenia obejmującym terapię dużymi dawkami i autologiczny przeszczep komórek macierzystych. (Podczas zwiększania dawki: tylko dorośli pacjenci (w wieku 18 lat i starsi; po zwiększeniu dawki: każdy pacjent (dzieci w wieku 0-17 lat lub dorośli)
- Nowotwór CD30 dodatni
- Bilirubina 1,5 razy lub mniej niż górna granica normy.
- AST 3 razy lub mniej niż górna granica normy.
- Kreatynina w surowicy 1,5 razy lub mniej niż górna granica normy.
- Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym
- Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego > 60%.
- Dostępne autologiczne limfocyty T z 15% lub więcej ekspresją CD30CAR określoną za pomocą cytometrii przepływowej.
- Wyzdrowienie po ostrych toksycznych skutkach całej wcześniejszej chemioterapii co najmniej tydzień i 30 dni po wcześniejszej chemioterapii przed włączeniem do tego badania
- Odpowiednia czynność płuc z wartościami FEV1, FVC i DLCO większymi lub równymi 50% wartości oczekiwanej skorygowanej o stężenie hemoglobiny.
- Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.
- Pacjenci lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi tego, że jest to badanie naukowe i zostali poinformowani o jego możliwych korzyściach i toksycznych skutkach ubocznych. Pacjenci lub ich opiekunowie otrzymają kopię formularza zgody.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Kryteria wykluczenia zamówień:
- Aktywna infekcja HIV, HTLV, HBV, HCV (w tej chwili może być w toku).
Kryteria wykluczenia z leczenia:
- Otrzymują obecnie jakiekolwiek środki badane lub otrzymali jakiekolwiek szczepionki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich sześciu tygodni.
- Otrzymał terapię opartą na przeciwciałach anty-CD30 w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Guz w miejscu, w którym powiększenie może spowodować niedrożność dróg oddechowych.
- Obecne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki T CAR.CD30
Oceniane będą trzy poziomy dawek.
Stosując zmodyfikowaną metodę ciągłej ponownej oceny, kohorty wielkości 2 zostaną włączone do każdego poziomu dawki.
Każdy pacjent otrzyma jedno wstrzyknięcie (IV) zgodnie ze schematem dawkowania: zaczynając od najniższej dawki komórek (2×10^7 komórek/m2), a następnie zwiększając dawkę komórek do najwyższej dawki komórek (2×10^8/m2) ) zgodnie z projektem badania.
|
Oceniane będą trzy poziomy dawek: Grupa pierwsza, 2x10^7 komórek/m^2 Grupa druga, 1x10^8 komórek/m^2 Grupa trzecia, 2x10^8 komórek/m^2; Podawanie komórkowe: CAR+ ATL będzie podawany we wstrzyknięciu dożylnym trwającym 1-10 minut przez wkłucie obwodowe lub centralne. Oczekiwana objętość będzie wynosić 1-50 cm3. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji rosnących dawek autologicznych aktywowanych limfocytów T
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Ocena bezpieczeństwa wzrastających dawek autologicznych aktywowanych limfocytów T (ATL), genetycznie zmodyfikowanych w celu uzyskania ekspresji sztucznego chimerycznego receptora antygenowego (CAR), który celuje w cząsteczkę CD30 (CAR.CD30) i zawiera również endodomenę CD28, u pacjentów z CD30+ opornym na leczenie /nawrotowy chłoniak Hodgkina (HL) lub chłoniak nieziarniczy (NHL).
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmierz przeżywalność CAR.CD30 in vivo
Ramy czasowe: 15 lat
|
Aby zmierzyć przeżycie ATL transdukowanego CAR.CD30 in vivo.
|
15 lat
|
|
Zmierzyć odpowiedź nowotworu osobników na ATL transdukowany CAR.CD30
Ramy czasowe: 15 lat
|
Aby zmierzyć działanie przeciwnowotworowe ATL transdukowanego CAR.CD30 u pacjentów z CD30+ opornym/nawracającym chłoniakiem Hodgkina (HL) lub chłoniakiem nieziarniczym (NHL).
|
15 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LCCC 1544-ATL
- H-27721-CART CD30 (Inny identyfikator: Baylor)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .