Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Podání T lymfocytů pro Hodgkinův lymfom a non-Hodgkinův lymfom (CART CD30)

17. března 2023 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studie fáze I podávání T lymfocytů exprimujících receptor chimérického antigenu CD30 pro relapsující CD30+ Hodgkinův lymfom a CD30+ non-Hodgkinův lymfom (CART CD30)

Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Žádný způsob se nezdá být dokonalý pro boj s rakovinou. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje s nemocemi: protilátky a T buňky. Protilátky jsou proteiny, které chrání tělo před nemocemi způsobenými choroboplodnými zárodky nebo toxickými látkami. Fungují tak, že vážou tyto zárodky nebo látky, což jim brání v růstu a způsobuje špatné účinky. T buňky, také nazývané T lymfocyty, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně nádorových buněk nebo buněk infikovaných zárodky. Protilátky i T buňky byly použity k léčbě pacientů s rakovinou: obě se ukázaly slibné, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů. Vyšetřovatelé doufají, že oba budou lépe spolupracovat.

Vyšetřovatelé z předchozího výzkumu zjistili, že mohou do T buněk vložit nový gen, který je přiměje rozpoznat rakovinné buňky a zabít je. Vyšetřovatelé nyní chtějí zjistit, zda mohou k T buňkám připojit gen, který jim pomůže lépe rozpoznat a zabíjet lymfomové buňky.

Nový gen, který výzkumníci vloží do T buněk, vytváří protilátku zvanou anti-CD30. Tato protilátka se přilepí na buňky lymfomu díky látce na vnější straně buněk zvané CD30. Anti-CD30 protilátky byly používány k léčbě lidí s lymfomem, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů.

Pro tuto studii byla protilátka anti-CD30 změněna tak, že místo toho, aby se volně vznášela v krvi, je nyní spojena s T buňkami. Když je protilátka připojena k T buňce tímto způsobem, nazývá se chimérický receptor. Zdá se, že tyto T buňky aktivované chimérickým receptorem CD30 zabíjejí část nádoru, ale netrvají příliš dlouho, a tak jejich šance na boj s rakovinou nejsou známy.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Když se pacient zapíše do této studie, bude mu přidělena dávka T buněk aktivovaných chimérickým receptorem CD30. Úroveň dávky buněk, kterou dostanou, nebude založena na lékařském stanovení toho, co je pro pacienta nejlepší, místo toho je dávka založena na pořadí, ve kterém se pacient zapsal do studie vzhledem k ostatním účastníkům. Subjekty zapsané dříve do studie dostanou nižší dávku buněk než subjekty zapsané později ve studii. Rizika poškození a nepohodlí ze studijní léčby mohou mít určitý vztah k úrovni dávky. Potenciál přímého přínosu, pokud existuje, se může také lišit podle úrovně dávky.

Pacientovi bude podána injekce T buněk aktivovaných chimérickým receptorem CD30 do žíly prostřednictvím IV linky v přidělené dávce. Injekce bude trvat 1-10 minut. Vyšetřovatelé budou sledovat subjekt na klinice po injekci po dobu až 4 hodin.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak fungují T buňky aktivované chimérickým receptorem CD30 a jak dlouho vydrží v těle, bude odebrána další krev.

Pokud má pacient stabilní onemocnění (lymfom nerostl) nebo došlo ke zmenšení velikosti lymfomu na zobrazovacích studiích po infuzi T-buněk, může dostat až šest dalších dávek T buněk v 8. na 12 týdnů, pokud si to přeje. Po každé infuzi T-buněk bude monitorován, jak je popsáno výše.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Kritéria pro zahrnutí zakázek:

Doporučení pacienti budou zpočátku souhlasit s odběrem krve pro vytvoření transdukovaných ATL. Kritéria způsobilosti v této fázi zahrnují:

  • Diagnostika recidivujících CD30+ HL nebo CD30+ NHL nebo nově diagnostikovaných pacientů, kteří nejsou schopni přijmout nebo dokončit standardní léčbu NEBO diagnostika relabujícího/refrakterního CD30+ HL nebo CD30+ NHL s léčebným plánem, který bude zahrnovat terapii vysokými dávkami a transplantaci kmenových buněk
  • CD30 pozitivní nádor (v tuto chvíli může být čekáno na výsledek)
  • Hgb > 8,0
  • Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.
  • Karnofsky nebo Lansky skóre vyšší než 60 %

Kritéria vyloučení z veřejných zakázek

- Aktivní infekce HIV, HTLV, HBV, HCV (momentálně může probíhat).

Kritéria pro zařazení do léčby:

Diagnóza – CD30+ HL nebo CD30+ NHL:

  1. Během fáze eskalace dávky: pouze dospělí pacienti s aktivním onemocněním, u kterého selhala standardní terapie

  2. Po zvýšení dávky: každý pacient (děti nebo dospělí) nově diagnostikovaný, neschopný podstoupit nebo dokončit standardní terapii NEBO diagnóza relabujícího/refrakterního CD30+ HL nebo CD30+ NHL s léčebným plánem, který bude zahrnovat vysokodávkovou terapii a autologní transplantaci kmenových buněk. (Během zvyšování dávky: pouze dospělí pacienti (věk 18 let a starší; Po zvýšení dávky: jakýkoli pacient (děti ve věku 0–17 let nebo dospělí))

    • CD30 pozitivní nádor
    • Bilirubin 1,5krát nebo méně než horní hranice normálu.
    • AST 3krát nebo méně než horní hranice normálu.
    • Sérový kreatinin 1,5krát nebo méně než horní hranice normálu.
    • Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
    • Karnofsky nebo Lansky skóre > 60 %.
    • Dostupné autologní T buňky s 15% nebo více expresí CD30CAR stanovené průtokovou cytometrií.
    • Zotavení z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie alespoň jeden týden a 30 dní po předchozí chemoterapii před vstupem do této studie
    • Adekvátní plicní funkce s FEV1, FVC a DLCO vyššími nebo rovnými 50 % očekávané hodnoty korigované na hemoglobin.
    • Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.
    • Pacienti nebo zákonní zástupci musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi, že jde o výzkumnou studii, a byli informováni o jejích možných výhodách a toxických vedlejších účincích. Pacienti nebo jejich opatrovníci obdrží kopii formuláře souhlasu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Kritéria vyloučení z veřejných zakázek:

- Aktivní infekce HIV, HTLV, HBV, HCV (momentálně může probíhat).

Kritéria vyloučení léčby:

  • V současné době dostávali jakékoli zkoumané látky nebo dostávali jakékoli nádorové vakcíny během předchozích šesti týdnů.
  • Během předchozích 4 týdnů byla léčena anti-CD30 protilátkou.
  • Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest.
  • Současné užívání systémových kortikosteroidů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAR.CD30 T buňky
Budou hodnoceny tři úrovně dávek. Pomocí modifikované metody kontinuálního přehodnocování budou pro každou dávkovou hladinu zařazeny kohorty velikosti dvě. Každý pacient dostane jednu injekci (IV) podle dávkovacího schématu: počínaje nejnižší dávkou buněk (2×10^7 buněk/m2) a poté dávku buněk eskalovat na nejvyšší dávku buněk (2×10^8/m2 ) podle návrhu studie.
Lék: CAR.CD30 T buňky

Budou hodnoceny tři úrovně dávek:

Skupina jedna, 2x10^7 buněk/m^2

Skupina dvě, 1x10^8 buněk/m^2

Skupina tři, 2x10^8 buněk/m^2;

Podávání buněk: CAR+ ATL bude podáváno intravenózní injekcí po dobu 1-10 minut buď periferní nebo centrální linií. Předpokládaný objem bude 1-50cc.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti eskalujících dávek autologních aktivovaných T lymfocytů
Časové okno: 6 týdnů
Vyhodnotit bezpečnost eskalujících dávek autologních aktivovaných T lymfocytů (ATL), geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly umělý chimérický antigenní receptor (CAR), který cílí na molekulu CD30 (CAR.CD30) a obsahuje také endodoménu CD28, u pacientů s CD30+ refrakterní /relaps Hodgkinova lymfomu (HL) nebo non-Hodgkinského lymfomu (NHL).
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změřte přežití CAR.CD30 in vivo
Časové okno: 15 let
Pro měření přežití CAR.CD30 transdukovaného ATL in vivo.
15 let
Změřte odpověď nádoru subjektu na CAR.CD30 transdukovanou ATL
Časové okno: 15 let
Měřit protinádorové účinky CAR.CD30 transdukované ATL u pacientů s CD30+ refrakterním/recidivujícím Hodgkinovým lymfomem (HL) nebo non-Hodgkinským lymfomem (NHL).
15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

Baylor College of Medicine
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

28. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

4. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

16. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC 1544-ATL
  • H-27721-CART CD30 (Jiný identifikátor: Baylor)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CAR.CD30 T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit