Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

T-lymfosyyttien antaminen Hodgkinin lymfooman ja non-Hodgkinin lymfooman hoitoon (CART CD30)

perjantai 17. maaliskuuta 2023 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Vaihe I tutkimus kimeeristä CD30-antigeenireseptoria ilmentävien T-lymfosyyttien antamisesta uusiutuneen CD30+ Hodgkinin lymfooman ja CD30+ non-Hodgkinin lymfooman (CART CD30) varalta

Keholla on erilaisia ​​tapoja taistella infektioita ja tauteja vastaan. Mikään yksittäinen tapa ei näytä täydelliseltä syövän torjuntaan. Tämä tutkimus yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella sairauksia vastaan: vasta-aineet ja T-solut. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka suojaavat elimistöä bakteerien tai myrkyllisten aineiden aiheuttamilta taudeilta. Ne toimivat sitomalla näitä bakteereita tai aineita, mikä estää niitä kasvamasta ja aiheuttamasta huonoja vaikutuksia. T-solut, joita kutsutaan myös T-lymfosyyteiksi, ovat erityisiä infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa muita soluja, mukaan lukien kasvainsolut tai solut, jotka ovat tartunnan saaneet bakteereita. Sekä vasta-aineita että T-soluja on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon: ne molemmat ovat osoittautuneet lupaaviksi, mutta eivät ole olleet tarpeeksi vahvoja parantamaan useimpia potilaita. Tutkijat toivovat, että molemmat toimivat paremmin yhdessä.

Aiempien tutkimusten perusteella tutkijat ovat havainneet, että he voivat laittaa T-soluihin uuden geenin, joka saa ne tunnistamaan syöpäsolut ja tappamaan ne. Tutkijat haluavat nyt nähdä, pystyvätkö he kiinnittämään T-soluihin geenin, joka auttaa heitä tekemään parempaa työtä lymfoomasolujen tunnistamisessa ja tappamisessa.

Uusi geeni, jonka tutkijat sijoittavat T-soluihin, tekee vasta-aineen nimeltä anti-CD30. Tämä vasta-aine tarttuu lymfoomasoluihin solujen ulkopuolella olevan CD30-nimisen aineen vuoksi. Anti-CD30-vasta-aineita on käytetty lymfoomapotilaiden hoitoon, mutta ne eivät ole olleet tarpeeksi vahvoja parantamaan useimpia potilaita.

Tätä tutkimusta varten anti-CD30-vasta-aine on muutettu siten, että sen sijaan, että se kelluisi vapaana veressä, se liittyy nyt T-soluihin. Kun vasta-aine liitetään T-soluun tällä tavalla, sitä kutsutaan kimeeriseksi reseptoriksi. Nämä kimeerisen CD30-reseptorin aktivoimat T-solut näyttävät tappavan osan kasvaimesta, mutta ne eivät kestä kovin kauan, joten niiden mahdollisuuksia taistella syöpää vastaan ​​ei tunneta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kun potilas ilmoittautuu tähän tutkimukseen, hänelle määrätään annos kimeerisiä CD30-reseptoriaktivoituja T-soluja. Niiden solujen annostaso, jonka he saavat, ei perustu lääketieteelliseen arvioon siitä, mikä on potilaalle parasta, vaan annos perustuu järjestykseen, jossa potilas ilmoittautui tutkimukseen suhteessa muihin osallistujiin. Aiemmin tutkimukseen otetut koehenkilöt saavat pienemmän annoksen soluja kuin myöhemmin tutkimukseen osallistuneet. Tutkimushoidon aiheuttamilla haittojen ja epämukavuuden riskeillä voi olla jonkin verran yhteyttä annostasoon. Mahdolliset suorat hyödyt voivat myös vaihdella annostason mukaan.

Potilaalle annetaan kimeerisen CD30-reseptorin aktivoimien T-solujen injektio laskimoon IV-linjan kautta määrätyllä annoksella. Injektio kestää 1-10 minuuttia. Tutkijat seuraavat tutkittavaa klinikalla injektion jälkeen enintään 4 tuntia.

Ylimääräistä verta otetaan saadakseen lisätietoja siitä, miten CD30-kimeerireseptorin aktivoimat T-solut toimivat ja kuinka kauan ne säilyvät kehossa.

Jos potilaalla on vakaa sairaus (lymfooma ei kasvanut) tai lymfooman koko on pienentynyt kuvantamistutkimuksissa T-soluinfuusion jälkeen, hän voi saada jopa kuusi lisäannosta T-soluja klo 8. 12 viikon välein, jos hän haluaa. Jokaisen T-soluinfuusion jälkeen häntä seurataan edellä kuvatulla tavalla.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Hankinnan osallistumiskriteerit:

Lähetetyt potilaat saavat aluksi suostumuksen veren hankinnasta transdusoidun ATL:n synnyttämiseksi. Kelpoisuuskriteerit tässä vaiheessa ovat:

  • Toistuvan CD30+ HL:n tai CD30+ NHL:n diagnosointi tai äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka eivät voi saada tai suorittaa tavanomaista hoitoa TAI uusiutuneen/refraktorisen CD30+ HL:n tai CD30+ NHL:n diagnoosi hoitosuunnitelmalla, joka sisältää suuriannoksisen hoidon ja kantasolusiirron
  • CD30-positiivinen kasvain (tulos voi olla tällä hetkellä odottamassa)
  • Hgb > 8,0
  • Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta.
  • Karnofskyn tai Lanskyn pisteet yli 60 %

Hankinnan poissulkemiskriteerit

- Aktiivinen HIV-, HTLV-, HBV-, HCV-infektio (voi olla tällä hetkellä vireillä).

Hoitoon osallistumisen kriteerit:

Diagnoosi - CD30+ HL tai CD30+ NHL:

  1. Annoksen korotusvaiheen aikana: vain aikuiset potilaat, joilla on aktiivinen sairaus, mutta standardihoito epäonnistuu

  2. Annoksen suurentamisen jälkeen: jokainen potilas (lapset tai aikuiset), joka on äskettäin diagnosoitu, ei voi saada tai suorittaa normaalia hoitoa TAI diagnosoitu uusiutunut/refraktorinen CD30+ HL tai CD30+ NHL, jolla on hoitosuunnitelma, joka sisältää suuriannoksisen hoidon ja autologisen kantasolusiirron. (Annosta nostamisen aikana: vain aikuiset potilaat (18-vuotiaat ja sitä vanhemmat; annoksen nostamisen jälkeen: kaikki potilaat (0-17-vuotiaat lapset tai aikuiset))

    • CD30-positiivinen kasvain
    • Bilirubiini 1,5 kertaa tai vähemmän kuin normaalin yläraja.
    • AST 3 kertaa tai vähemmän kuin normaalin yläraja.
    • Seerumin kreatiniini 1,5 kertaa tai vähemmän kuin normaalin yläraja.
    • Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
    • Karnofskyn tai Lanskyn pisteet > 60 %.
    • Saatavilla olevat autologiset T-solut, joissa on 15 % tai enemmän CD30CAR:n ilmentymistä määritettynä virtaussytometrialla.
    • Toipunut kaikkien aikaisempien kemoterapioiden akuuteista toksisista vaikutuksista vähintään viikon ja 30 päivän kuluttua aiemmasta kemoterapiasta ennen tähän tutkimukseen osallistumista
    • Riittävä keuhkojen toiminta, kun FEV1, FVC ja DLCO ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 50 % odotetusta hemoglobiinikorjatusta arvosta.
    • Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
    • Potilaiden tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tästä tutkimuksesta ja että heille on kerrottu sen mahdollisista eduista ja myrkyllisistä sivuvaikutuksista. Potilaille tai heidän huoltajilleen annetaan kopio suostumuslomakkeesta.

POISTAMISKRITEERIT:

Hankinnan poissulkemiskriteerit:

- Aktiivinen HIV-, HTLV-, HBV-, HCV-infektio (voi olla tällä hetkellä vireillä).

Hoidon poissulkemiskriteerit:

  • Hän on saanut tällä hetkellä tutkittavia aineita tai saanut tuumorirokotteita viimeisen kuuden viikon aikana.
  • Sai anti-CD30-vasta-ainepohjaista hoitoa edellisten 4 viikon aikana.
  • Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille.
  • Raskaana oleva tai imettävä.
  • Kasvain paikassa, jossa laajentuminen voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumisen.
  • Systeemisten kortikosteroidien nykyinen käyttö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CAR.CD30 T-solut
Kolme annostasoa arvioidaan. Muokatun jatkuvan uudelleenarvioinnin menetelmän avulla koon kaksi kohorttia rekisteröidään kullakin annostasolla. Jokainen potilas saa yhden injektion (IV) annostusaikataulujen mukaisesti: aloitetaan pienimmällä soluannoksella (2 × 10^7 solua/m2) ja nostetaan sitten soluannos suurimpaan soluannokseen (2 × 10^8/m2). ) tutkimussuunnitelman mukaan.
Lääke: CAR.CD30 T-solut

Kolme annostasoa arvioidaan:

Ryhmä yksi, 2x10^7 solua/m^2

Ryhmä kaksi, 1x10^8 solua/m^2

Ryhmä 3, 2x10^8 solua/m^2;

Solujen anto: CAR+ ATL annetaan suonensisäisenä injektiona 1-10 minuutin aikana joko perifeeristä tai keskusjohtoa pitkin. Odotettu tilavuus on 1-50cc.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia autologisten aktivoitujen T-lymfosyyttien kasvavien annosten turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Autologisten aktivoitujen T-lymfosyyttien (ATL), jotka on geneettisesti muunnettu ilmentämään keinotekoista kimeeristä antigeenireseptoria (CAR), joka kohdistuu CD30-molekyyliin (CAR.CD30) ja joka sisältää myös CD28-endodomeenin, kasvavien annosten turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on CD30+-refraktori. /relapsoitunut Hodgkin-lymfooma (HL) tai non-Hodgkin-lymfooma (NHL).
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mittaa CAR.CD30:n eloonjääminen in vivo
Aikaikkuna: 15 vuotta
CAR.CD30-transdusoidun ATL:n eloonjäämisen mittaamiseksi in vivo.
15 vuotta
Mittaa koehenkilön kasvaimen vaste CAR.CD30-transdusoituun ATL:ään
Aikaikkuna: 15 vuotta
CAR.CD30-transdusoiman ATL:n kasvainten vastaisten vaikutusten mittaamiseen potilailla, joilla on CD30+-refraktaarinen/relapsoitunut Hodgkin-lymfooma (HL) tai non-Hodgkin-lymfooma (NHL).
15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Baylor College of Medicine
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. lokakuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. tammikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 4. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LCCC 1544-ATL
  • H-27721-CART CD30 (Muu tunniste: Baylor)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CAR.CD30 T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa