Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Verabreichung von T-Lymphozyten bei Hodgkin-Lymphom und Non-Hodgkin-Lymphom (CART CD30)

17. März 2023 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Phase-I-Studie zur Verabreichung von T-Lymphozyten, die den chimären CD30-Antigenrezeptor exprimieren, bei rezidiviertem CD30+-Hodgkin-Lymphom und CD30+-Non-Hodgkin-Lymphom (CART CD30)

Der Körper hat verschiedene Möglichkeiten, Infektionen und Krankheiten zu bekämpfen. Kein einziger Weg scheint perfekt zu sein, um Krebs zu bekämpfen. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Arten der Krankheitsbekämpfung: Antikörper und T-Zellen. Antikörper sind Proteine, die den Körper vor Krankheiten schützen, die durch Keime oder Giftstoffe verursacht werden. Sie wirken, indem sie diese Keime oder Substanzen binden, was sie daran hindert, zu wachsen und negative Auswirkungen zu haben. T-Zellen, auch T-Lymphozyten genannt, sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die andere Zellen abtöten können, darunter auch Tumorzellen oder mit Keimen infizierte Zellen. Sowohl Antikörper als auch T-Zellen wurden zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt: Beide waren vielversprechend, aber nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen. Die Ermittler hoffen, dass beide besser zusammenarbeiten.

Forscher haben aus früheren Forschungen herausgefunden, dass sie ein neues Gen in T-Zellen einbringen können, das sie dazu bringt, Krebszellen zu erkennen und sie abzutöten. Forscher wollen nun sehen, ob sie ein Gen an T-Zellen anheften können, das ihnen hilft, Lymphomzellen besser zu erkennen und abzutöten.

Das neue Gen, das Forscher in T-Zellen einbringen werden, erzeugt einen Antikörper namens Anti-CD30. Dieser Antikörper haftet aufgrund einer Substanz auf der Außenseite der Zellen namens CD30 an Lymphomzellen. Anti-CD30-Antikörper wurden zur Behandlung von Menschen mit Lymphomen eingesetzt, waren jedoch nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen.

Für diese Studie wurde der Anti-CD30-Antikörper so verändert, dass er nicht mehr frei im Blut schwimmt, sondern nun mit den T-Zellen verbunden ist. Wenn ein Antikörper auf diese Weise mit einer T-Zelle verbunden wird, spricht man von einem chimären Rezeptor. Diese vom chimären CD30-Rezeptor aktivierten T-Zellen scheinen einen Teil des Tumors abzutöten, aber sie halten nicht sehr lange an, und daher sind ihre Chancen, den Krebs zu bekämpfen, unbekannt.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wenn sich der Patient für diese Studie anmeldet, wird ihm eine Dosis chimärer CD30-Rezeptor-aktivierter T-Zellen zugewiesen. Die Dosishöhe der Zellen, die sie erhalten, basiert nicht auf einer medizinischen Bestimmung dessen, was für den Patienten am besten ist, sondern basiert auf der Reihenfolge, in der sich der Patient in die Studie eingeschrieben hat, relativ zu anderen Teilnehmern. Probanden, die früher in die Studie aufgenommen wurden, erhalten eine geringere Zelldosis als diejenigen, die später in die Studie aufgenommen wurden. Die Risiken von Schäden und Beschwerden durch die Studienbehandlung können in gewissem Zusammenhang mit der Dosis stehen. Das Potenzial für einen direkten Nutzen, falls vorhanden, kann auch mit der Dosishöhe variieren.

Dem Patienten wird eine Injektion von chimären CD30-Rezeptor-aktivierten T-Zellen in die Vene durch eine IV-Leitung in der zugewiesenen Dosis verabreicht. Die Injektion dauert 1-10 Minuten. Die Ermittler werden das Subjekt in der Klinik nach der Injektion bis zu 4 Stunden lang verfolgen.

Um mehr darüber zu erfahren, wie die vom chimären CD30-Rezeptor aktivierten T-Zellen funktionieren und wie lange sie im Körper verbleiben, wird zusätzliches Blut entnommen.

Wenn der Patient eine stabile Krankheit hat (das Lymphom ist nicht gewachsen) oder das Lymphom in bildgebenden Untersuchungen nach der T-Zell-Infusion kleiner geworden ist, kann er/sie um 8 Uhr bis zu sechs zusätzliche Dosen der T-Zellen erhalten bis zu 12-Wochen-Intervallen, wenn er/sie es wünscht. Nach jeder T-Zell-Infusion wird er/sie wie oben beschrieben überwacht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

Einschlusskriterien für die Beschaffung:

Überwiesene Patienten erhalten zunächst die Zustimmung zur Blutentnahme zur Generierung des transduzierten ATL. Zu den Zulassungskriterien in dieser Phase gehören:

  • Diagnose von rezidivierendem CD30+ HL oder CD30+ NHL oder neu diagnostizierte Patienten, die die Standardtherapie nicht erhalten oder abschließen können ODER Diagnose von rezidiviertem/refraktärem CD30+ HL oder CD30+ NHL mit einem Behandlungsplan, der Hochdosistherapie und Stammzelltransplantation umfasst
  • CD30-positiver Tumor (Ergebnis kann derzeit noch ausstehen)
  • HGB > 8,0
  • Einverständniserklärung, die dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.
  • Karnofsky- oder Lansky-Score von mehr als 60 %

Ausschlusskriterien für die Beschaffung

- Aktive Infektion mit HIV, HTLV, HBV, HCV (kann zu diesem Zeitpunkt anstehen).

Behandlungseinschlusskriterien:

Diagnose - CD30+ HL oder CD30+ NHL:

  1. Während der Dosiseskalationsphase: nur erwachsene Patienten mit aktiver Erkrankung, bei denen die Standardtherapie versagt

  2. Nach Dosiseskalation: Jeder Patient (Kinder oder Erwachsene), der neu diagnostiziert wurde, nicht in der Lage ist, eine Standardtherapie zu erhalten oder abzuschließen ODER eine Diagnose von rezidiviertem/refraktärem CD30+ HL oder CD30+ NHL mit einem Behandlungsplan, der eine Hochdosistherapie und eine autologe Stammzelltransplantation umfasst. (Während der Dosissteigerung: nur erwachsene Patienten (ab 18 Jahren; nach Dosissteigerung: alle Patienten (Kinder im Alter von 0-17 Jahren oder Erwachsene))

    • CD30-positiver Tumor
    • Bilirubin 1,5-mal oder weniger als die obere Grenze des Normalwerts.
    • AST 3-mal oder weniger als die obere Grenze des Normalwerts.
    • Serum-Kreatinin 1,5-mal oder weniger als die obere Grenze des Normalwerts.
    • Pulsoximetrie von > 90 % an Raumluft
    • Karnofsky- oder Lansky-Score von > 60 %.
    • Verfügbare autologe T-Zellen mit 15 % oder mehr Expression von CD30CAR, bestimmt durch Durchflusszytometrie.
    • Erholung von akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien mindestens eine Woche und 30 Tage nach vorheriger Chemotherapie vor Eintritt in diese Studie
    • Angemessene Lungenfunktion mit FEV1, FVC und DLCO größer oder gleich 50 % des erwarteten korrigierten Hämoglobins.
    • Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studie eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.
    • Patienten oder Erziehungsberechtigte müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich bewusst sind, dass es sich um eine Forschungsstudie handelt und dass sie über den möglichen Nutzen und die toxischen Nebenwirkungen aufgeklärt wurden. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten erhalten eine Kopie der Einwilligungserklärung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Beschaffungsausschlusskriterien:

- Aktive Infektion mit HIV, HTLV, HBV, HCV (kann zu diesem Zeitpunkt anstehen).

Behandlungsausschlusskriterien:

  • Aktueller Erhalt von Prüfsubstanzen oder Erhalt von Tumorimpfstoffen innerhalb der letzten sechs Wochen.
  • Erhaltene Anti-CD30-Antikörper-basierte Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen.
  • Anamnese von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte.
  • Schwanger oder stillend.
  • Tumor an einer Stelle, an der eine Vergrößerung eine Obstruktion der Atemwege verursachen könnte.
  • Aktuelle Verwendung von systemischen Kortikosteroiden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CAR.CD30 T-Zellen
Es werden drei Dosisniveaus bewertet. Unter Verwendung der modifizierten Methode der kontinuierlichen Neubewertung werden Kohorten der Größe zwei für jede Dosisstufe aufgenommen. Jeder Patient erhält eine Injektion (IV) gemäß den Dosierungsplänen: beginnend mit der niedrigsten Zelldosis (2 × 10 ^ 7 Zellen/m2) und dann die Erhöhung der Zelldosis auf die höchste Zelldosis (2 × 10 ^ 8 / m2). ) gemäß Studiendesign.
Arzneimittel: CAR.CD30 T-Zellen

Es werden drei Dosisstufen bewertet:

Gruppe Eins, 2x10^7 Zellen/m^2

Gruppe Zwei, 1x10^8 Zellen/m^2

Gruppe Drei, 2x10^8 Zellen/m^2;

Zellverabreichung: CAR+ ATL wird durch intravenöse Injektion über 1-10 Minuten entweder über einen peripheren oder einen zentralen Zugang verabreicht. Das erwartete Volumen wird 1-50cc sein.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit eskalierender Dosen autologer aktivierter T-Lymphozyten
Zeitfenster: 6 Wochen
Bewertung der Sicherheit von eskalierenden Dosen von autologen aktivierten T-Lymphozyten (ATL), genetisch modifiziert, um einen künstlichen chimären Antigenrezeptor (CAR) zu exprimieren, der auf das CD30-Molekül (CAR.CD30) abzielt und auch die CD28-Endodomäne enthält, bei Patienten mit CD30+-refraktär /rezidiviertes Hodgkin-Lymphom (HL) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL).
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messen Sie das Überleben von CAR.CD30 in vivo
Zeitfenster: 15 Jahre
Um das Überleben von CAR.CD30 transduziertem ATL in vivo zu messen.
15 Jahre
Messen Sie die Reaktion des Tumors der Versuchsperson auf das CAR.CD30-transduzierte ATL
Zeitfenster: 15 Jahre
Zur Messung der Antitumorwirkung von CAR.CD30-transduziertem ATL bei Patienten mit CD30+-refraktärem/rezidiviertem Hodgkin-Lymphom (HL) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL).
15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

Baylor College of Medicine
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Oktober 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Januar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC 1544-ATL
  • H-27721-CART CD30 (Andere Kennung: Baylor)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hodgkin-Lymphom

Klinische Studien zur CAR.CD30 T-Zellen

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Romania

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren