Administração de Linfócitos T para Linfoma de Hodgkin e Linfoma Não-Hodgkin (CART CD30)
Estudo de Fase I da Administração de Linfócitos T Expressando o Receptor de Antígeno Quimérico CD30 para Linfoma de Hodgkin CD30+ Recidivante e Linfoma Não-Hodgkin CD30+ (CART CD30)
O corpo tem diferentes maneiras de combater infecções e doenças. Nenhuma maneira parece perfeita para combater o câncer. Este estudo de pesquisa combina duas formas diferentes de combater doenças: anticorpos e células T. Os anticorpos são proteínas que protegem o corpo de doenças causadas por germes ou substâncias tóxicas. Eles funcionam ligando esses germes ou substâncias, o que os impede de crescer e causar efeitos ruins. As células T, também chamadas de linfócitos T, são células sanguíneas especiais que combatem infecções e podem matar outras células, incluindo células tumorais ou células infectadas por germes. Tanto os anticorpos quanto as células T têm sido usados para tratar pacientes com câncer: ambos se mostraram promissores, mas não foram fortes o suficiente para curar a maioria dos pacientes. Os investigadores esperam que ambos funcionem melhor juntos.
Pesquisadores descobriram em pesquisas anteriores que podem colocar um novo gene nas células T que as fará reconhecer as células cancerígenas e matá-las. Os investigadores agora querem ver se podem anexar um gene às células T que os ajudará a fazer um trabalho melhor em reconhecer e matar as células do linfoma.
O novo gene que os investigadores colocarão nas células T produz um anticorpo chamado anti-CD30. Esse anticorpo adere às células do linfoma por causa de uma substância do lado de fora das células chamada CD30. Anticorpos anti-CD30 foram usados para tratar pessoas com linfoma, mas não foram fortes o suficiente para curar a maioria dos pacientes.
Para este estudo, o anticorpo anti-CD30 foi alterado para que, em vez de flutuar livremente no sangue, agora esteja unido às células T. Quando um anticorpo se une a uma célula T dessa maneira, ele é chamado de receptor quimérico. Essas células T ativadas por receptores quiméricos CD30 parecem matar parte do tumor, mas não duram muito e, portanto, suas chances de combater o câncer são desconhecidas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Quando o paciente se inscrever neste estudo, ele receberá uma dose de células T ativadas por receptores quiméricos CD30. O nível de dose de células que eles receberão não será baseado em uma determinação médica do que é melhor para o paciente, em vez disso, a dose é baseada na ordem em que o paciente se inscreveu no estudo em relação a outros participantes. Os indivíduos inscritos no início do estudo receberão uma dose menor de células do que os inscritos posteriormente no estudo. Os riscos de danos e desconforto do tratamento do estudo podem ter alguma relação com o nível de dose. O potencial de benefício direto, se houver, também pode variar com o nível de dose.
O paciente receberá uma injeção de células T ativadas por receptores quiméricos CD30 na veia através de uma linha IV na dose designada. A injeção levará de 1 a 10 minutos. Os investigadores acompanharão o sujeito na clínica após a injeção por até 4 horas.
Para saber mais sobre a maneira como as células T ativadas por receptores quiméricos CD30 estão funcionando e quanto tempo elas duram no corpo, sangue extra será coletado.
Se o paciente tiver doença estável (o linfoma não cresceu) ou se houver redução do tamanho do linfoma nos exames de imagem após a infusão de células T, ele pode receber até seis doses adicionais de células T a 8 a intervalos de 12 semanas, se ele/ela desejar. Após cada infusão de células T, ele/ela será monitorado conforme descrito acima.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
Critérios de Inclusão de Compras:
Os pacientes encaminhados serão inicialmente consentidos para obtenção de sangue para geração do ATL transduzido. Os critérios de elegibilidade nesta fase incluem:
- Diagnóstico de LH CD30+ recorrente ou LNH CD30+, ou pacientes recém-diagnosticados incapazes de receber ou completar a terapia padrão OU diagnóstico de LH CD30+ recidivante/refratário ou LNH CD30+ com um plano de tratamento que incluirá terapia de alta dose e transplante de células-tronco
- Tumor CD30 positivo (o resultado pode estar pendente neste momento)
- Hb > 8,0
- Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebeu uma cópia do consentimento informado.
- Pontuação de Karnofsky ou Lansky superior a 60%
Critérios de exclusão de aquisição
- Infecção ativa por HIV, HTLV, HBV, HCV (pode estar pendente neste momento).
Critérios de inclusão no tratamento:
Diagnóstico - CD30+ HL ou CD30+ NHL:
- Durante a Fase de Escalonamento de Dose: apenas pacientes adultos com doença ativa falhando na terapia padrão
Após escalonamento de dose: qualquer paciente (crianças ou adultos) diagnosticado recentemente, incapaz de receber ou concluir a terapia padrão OU diagnóstico de LH CD30+ recidivante/refratário ou LNH CD30+ com um plano de tratamento que incluirá terapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco. (Durante o escalonamento de dose: apenas pacientes adultos (18 anos ou mais; Após escalonamento de dose: qualquer paciente (crianças de 0 a 17 anos ou adultos)
- tumor CD30 positivo
- Bilirrubina 1,5 vezes ou menos que o limite superior do normal.
- AST 3 vezes ou menos que o limite superior do normal.
- Creatinina sérica 1,5 vezes ou menos que o limite superior do normal.
- Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
- Pontuação de Karnofsky ou Lansky > 60%.
- Células T autólogas disponíveis com 15% ou mais de expressão de CD30CAR determinada por citometria de fluxo.
- Recuperado de efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anteriores pelo menos uma semana e 30 dias após a quimioterapia anterior antes de entrar neste estudo
- Função pulmonar adequada com VEF1, CVF e DLCO maiores ou iguais a 50% do esperado corrigido para hemoglobina.
- Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo.
- Os pacientes ou responsáveis legais devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes de que este é um estudo de pesquisa e foram informados de seus possíveis benefícios e efeitos colaterais tóxicos. Os pacientes ou seus responsáveis receberão uma cópia do termo de consentimento.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Critérios de exclusão de aquisição:
- Infecção ativa por HIV, HTLV, HBV, HCV (pode estar pendente neste momento).
Critérios de Exclusão de Tratamento:
- Atualmente recebendo qualquer agente experimental ou recebeu qualquer vacina contra tumor nas seis semanas anteriores.
- Recebeu terapia baseada em anticorpo anti-CD30 nas 4 semanas anteriores.
- Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas.
- Grávida ou lactante.
- Tumor em um local onde o aumento pode causar obstrução das vias aéreas.
- Uso atual de corticosteroides sistêmicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células T CAR.CD30
Três níveis de dose serão avaliados.
Usando o método de reavaliação contínua modificado, coortes de tamanho dois serão inscritas em cada nível de dose.
Cada paciente receberá uma injeção (IV) de acordo com os esquemas de dosagem: começando com a menor dose de células (2 × 10^7 células/m2) e depois aumentando a dose de células para a maior dose de células (2 × 10^8/m2 ) de acordo com o desenho do estudo.
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Três níveis de dose serão avaliados: Grupo Um, 2x10^7 células/m^2 Grupo Dois, 1x10^8 células/m^2 Grupo Três, 2x10^8 células/m^2; Administração celular: CAR+ ATL será administrado por injeção intravenosa durante 1-10 minutos através de uma linha periférica ou central. O volume esperado será de 1-50cc. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade de doses crescentes de linfócitos T ativados autólogos
Prazo: 6 semanas
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Avaliar a segurança de doses crescentes de linfócitos T ativados (ATL) autólogos, geneticamente modificados para expressar um receptor artificial de antígeno quimérico (CAR) que tem como alvo a molécula CD30 (CAR.CD30) e também contém o endodomínio CD28, em pacientes com CD30+ refratário /linfoma de Hodgkin recidivado (HL) ou linfoma não-Hodgkin (NHL).
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medir a sobrevivência de CAR.CD30 in vivo
Prazo: 15 anos
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Medir a sobrevivência de ATL transduzido por CAR.CD30 in vivo.
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15 anos
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Medir a resposta do tumor dos sujeitos ao ATL transduzido por CAR.CD30
Prazo: 15 anos
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Medir os efeitos antitumorais de ATL transduzido por CAR.CD30 em pacientes com linfoma de Hodgkin (HL) refratário/recidivante CD30+ ou linfoma não Hodgkin (NHL).
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15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LCCC 1544-ATL
- H-27721-CART CD30 (Outro identificador: Baylor)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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