Введение Т-лимфоцитов при лимфоме Ходжкина и неходжкинской лимфоме (CART CD30)
Фаза I исследования введения Т-лимфоцитов, экспрессирующих химерный антигенный рецептор CD30, при рецидиве CD30+ лимфомы Ходжкина и CD30+ неходжкинской лимфомы (CART CD30)
Организм по-разному борется с инфекциями и болезнями. Ни один из способов не кажется идеальным для борьбы с раком. Это исследование сочетает в себе два разных способа борьбы с болезнью: антитела и Т-клетки. Антитела — это белки, которые защищают организм от болезней, вызванных микробами или токсическими веществами. Они работают, связывая эти микробы или вещества, что останавливает их рост и вызывает плохие последствия. Т-клетки, также называемые Т-лимфоцитами, представляют собой особые клетки крови, борющиеся с инфекцией, которые могут убивать другие клетки, включая опухолевые клетки или клетки, зараженные микробами. И антитела, и Т-клетки использовались для лечения пациентов с раком: они оба показали многообещающие результаты, но оказались недостаточно сильными, чтобы вылечить большинство пациентов. Следователи надеются, что вместе они будут работать лучше.
Исследователи обнаружили из предыдущих исследований, что они могут поместить новый ген в Т-клетки, который заставит их распознавать раковые клетки и убивать их. Теперь исследователи хотят посмотреть, смогут ли они прикрепить к Т-клеткам ген, который поможет им лучше распознавать и уничтожать клетки лимфомы.
Новый ген, который исследователи поместят в Т-клетки, производит антитело, называемое анти-CD30. Это антитело прилипает к клеткам лимфомы из-за вещества снаружи клеток, называемого CD30. Антитела к CD30 использовались для лечения людей с лимфомой, но они не были достаточно сильными, чтобы вылечить большинство пациентов.
Для этого исследования антитело к CD30 было изменено таким образом, что вместо того, чтобы свободно плавать в крови, оно теперь присоединено к Т-клеткам. Когда антитело присоединяется к Т-клетке таким образом, оно называется химерным рецептором. Эти Т-клетки, активированные химерным рецептором CD30, по-видимому, убивают часть опухоли, но они не существуют очень долго, поэтому их шансы на борьбу с раком неизвестны.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Когда пациент зарегистрируется в этом исследовании, ему будет назначена доза Т-клеток, активированных химерным рецептором CD30. Уровень дозы клеток, которые они получат, не будет основываться на медицинском определении того, что лучше для пациента, вместо этого доза основана на порядке, в котором пациент был включен в исследование по сравнению с другими участниками. Субъекты, включенные в исследование ранее, получат меньшую дозу клеток, чем те, кто включен в исследование позже. Риск причинения вреда и дискомфорта от исследуемого лечения может в некоторой степени зависеть от уровня дозы. Потенциальная прямая польза, если таковая имеется, также может варьироваться в зависимости от уровня дозы.
Пациенту будет сделана инъекция Т-клеток, активированных химерным рецептором CD30, в вену через капельницу в назначенной дозе. Инъекция займет 1-10 минут. Следователи будут наблюдать за субъектом в клинике после инъекции до 4 часов.
Чтобы узнать больше о том, как работают Т-клетки, активируемые химерным рецептором CD30, и как долго они остаются в организме, будет взята дополнительная кровь.
Если у пациента стабильное заболевание (лимфома не росла) или есть уменьшение размера лимфомы при визуализирующих исследованиях после инфузии Т-клеток, он может получить до шести дополнительных доз Т-клеток в 8 часов. до 12 недель интервалы, если он / она желает. После каждой инфузии Т-клеток его/ее будут контролировать, как описано выше.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
Критерии включения закупок:
Направленные пациенты первоначально получат согласие на получение крови для получения трансдуцированного ATL. Критерии приемлемости на этом этапе включают в себя:
- Диагноз рецидивирующей CD30+ ЛХ или CD30+ НХЛ, или вновь диагностированные пациенты, которые не могут получить или завершить стандартную терапию, ИЛИ диагноз рецидивирующей/рефрактерной CD30+ ЛХ или CD30+ НХЛ с планом лечения, который будет включать терапию высокими дозами и трансплантацию стволовых клеток
- CD30-положительная опухоль (результат в настоящее время может быть получен)
- HGB > 8,0
- Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия.
- Оценка Карновски или Лански более 60%
Критерии исключения закупок
- Активная инфекция ВИЧ, HTLV, HBV, HCV (может быть на рассмотрении в настоящее время).
Критерии включения в лечение:
Диагноз - CD30+ ЛХ или CD30+ НХЛ:
- Во время фазы повышения дозы: только взрослые пациенты с активным заболеванием, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной.
После повышения дозы: любой пациент (дети или взрослые) с недавно диагностированным заболеванием, неспособный получить или завершить стандартную терапию ИЛИ диагноз рецидивирующей/рефрактерной CD30+ HL или CD30+ NHL с планом лечения, который будет включать терапию высокими дозами и трансплантацию аутологичных стволовых клеток. (Во время повышения дозы: только взрослые пациенты (в возрасте 18 лет и старше; после повышения дозы: любой пациент (дети в возрасте 0–17 лет или взрослые)).
- CD30-положительная опухоль
- Билирубин в 1,5 раза и меньше верхней границы нормы.
- АСТ в 3 раза или меньше верхней границы нормы.
- Креатинин сыворотки в 1,5 раза и ниже верхней границы нормы.
- Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе
- Оценка Карновского или Лански > 60%.
- Доступные аутологичные Т-клетки с 15% или более экспрессией CD30CAR определяют с помощью проточной цитометрии.
- Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии по крайней мере за одну неделю и 30 дней после предшествующей химиотерапии до включения в это исследование.
- Адекватная функция легких с ОФВ1, ФЖЕЛ и DLCO больше или равна 50% от ожидаемого с поправкой на гемоглобин.
- Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
- Пациенты или законные опекуны должны подписать информированное согласие, в котором будет указано, что они знают, что это научное исследование, и им сообщили о его возможных преимуществах и токсичных побочных эффектах. Пациентам или их опекунам будет выдана копия формы согласия.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Критерии исключения закупок:
- Активная инфекция ВИЧ, HTLV, HBV, HCV (может быть на рассмотрении в настоящее время).
Критерии исключения из лечения:
- В настоящее время получает какие-либо исследуемые агенты или получал какие-либо противоопухолевые вакцины в течение предыдущих шести недель.
- Получал терапию на основе антител против CD30 в течение предшествующих 4 недель.
- Реакции гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиный белок, в анамнезе.
- Беременные или кормящие.
- Опухоль в месте, где увеличение может вызвать обструкцию дыхательных путей.
- Текущее использование системных кортикостероидов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CAR.CD30 Т-клетки
Будут оцениваться три уровня доз.
Используя модифицированный метод непрерывной переоценки, когорты размером два будут зачислены на каждый уровень дозы.
Каждый пациент получит одну инъекцию (в/в) в соответствии со схемами дозирования: начиная с самой низкой дозы клеток (2×10^7 клеток/м2), а затем увеличивая дозу клеток до самой высокой дозы клеток (2×10^8/м2). ) в соответствии с планом исследования.
|
Будут оцениваться три уровня доз: Группа 1, 2x10^7 кл/м^2 Вторая группа, 1x10^8 клеток/м^2 Группа 3, 2x10^8 клеток/м^2; Введение клеток: CAR+ ATL будет вводиться внутривенной инъекцией в течение 1-10 минут либо через периферическую, либо через центральную вену. Ожидаемый объем будет 1-50cc. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с побочными эффектами как показатель безопасности и переносимости растущих доз аутологичных активированных Т-лимфоцитов
Временное ограничение: 6 недель
|
Оценить безопасность возрастающих доз аутологичных активированных Т-лимфоцитов (ATL), генетически модифицированных для экспрессии искусственного химерного антигенного рецептора (CAR), нацеленного на молекулу CD30 (CAR.CD30), а также содержащего эндодомен CD28, у пациентов с CD30+-рефрактерной / рецидив лимфомы Ходжкина (ХЛ) или неходжкинской лимфомы (НХЛ).
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерьте выживаемость CAR.CD30 in vivo
Временное ограничение: 15 лет
|
Для измерения выживаемости трансдуцированных CAR.CD30 ATL in vivo.
|
15 лет
|
|
Измерить реакцию опухоли субъекта на ATL, трансдуцированный CAR.CD30.
Временное ограничение: 15 лет
|
Измерить противоопухолевые эффекты трансдуцированных CAR.CD30 ATL у пациентов с CD30+ рефрактерной/рецидивирующей лимфомой Ходжкина (HL) или неходжкинской лимфомой (NHL).
|
15 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LCCC 1544-ATL
- H-27721-CART CD30 (Другой идентификатор: Baylor)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .