Administrering av T-lymfocytter for Hodgkins lymfom og non-Hodgkins lymfom (CART CD30)
Fase I-studie av administrering av T-lymfocytter som uttrykker den kimære CD30-antigenreseptoren for residiverende CD30+ Hodgkins lymfom og CD30+ non-Hodgkins lymfom (CART CD30)
Kroppen har forskjellige måter å bekjempe infeksjon og sykdom på. Ingen enkelt måte virker perfekt for å bekjempe kreft. Denne forskningsstudien kombinerer to forskjellige måter å bekjempe sykdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er proteiner som beskytter kroppen mot sykdommer forårsaket av bakterier eller giftige stoffer. De virker ved å binde disse bakteriene eller stoffene, noe som hindrer dem i å vokse og forårsake dårlige effekter. T-celler, også kalt T-lymfocytter, er spesielle infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe andre celler, inkludert tumorceller eller celler som er infisert med bakterier. Både antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft: de har begge vist lovende, men har ikke vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter. Etterforskerne håper at begge vil fungere bedre sammen.
Etterforskere har funnet ut fra tidligere forskning at de kan sette et nytt gen inn i T-celler som vil få dem til å gjenkjenne kreftceller og drepe dem. Etterforskere ønsker nå å se om de kan knytte et gen til T-celler som vil hjelpe dem til å gjøre en bedre jobb med å gjenkjenne og drepe lymfomceller.
Det nye genet som etterforskerne skal sette inn i T-celler lager et antistoff som kalles anti-CD30. Dette antistoffet fester seg til lymfomceller på grunn av et stoff på utsiden av cellene kalt CD30. Anti-CD30-antistoffer har blitt brukt til å behandle mennesker med lymfom, men har ikke vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter.
For denne studien har anti-CD30-antistoffet blitt endret slik at det i stedet for å flyte fritt i blodet nå er koblet til T-cellene. Når et antistoff kobles til en T-celle på denne måten, kalles det en kimær reseptor. Disse CD30 kimære reseptoraktiverte T-cellene ser ut til å drepe noe av svulsten, men de varer ikke særlig lenge, og derfor er sjansene deres for å bekjempe kreften ukjente.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Når pasienten melder seg på denne studien, vil de bli tildelt en dose CD30 kimære reseptoraktiverte T-celler. Dosenivået til cellene de vil motta vil ikke være basert på en medisinsk bestemmelse av hva som er best for pasienten, i stedet er dosen basert på rekkefølgen pasienten meldte seg på i studien i forhold til andre deltakere. Forsøkspersoner som er registrert tidligere i studien vil få en lavere dose med celler enn de som ble registrert senere i studien. Risikoen for skade og ubehag fra studiebehandlingen kan ha en viss sammenheng med dosenivået. Potensialet for direkte fordel, hvis noen, kan også variere med dosenivået.
Pasienten vil bli gitt en injeksjon av CD30 kimære reseptoraktiverte T-celler i venen gjennom en IV-slange ved den tildelte dosen. Injeksjonen vil ta 1-10 minutter. Etterforskerne vil følge forsøkspersonen på klinikken etter injeksjonen i opptil 4 timer.
For å lære mer om måten de CD30-kimeriske reseptoraktiverte T-cellene fungerer på og hvor lenge de varer i kroppen, vil det bli tatt ekstra blod.
Hvis pasienten har stabil sykdom (lymfomet vokste ikke) eller det er en reduksjon i størrelsen på lymfomet ved bildediagnostikk etter T-celleinfusjonen, kan han/hun få opptil seks ekstra doser av T-cellene ved 8. til 12 ukers mellomrom hvis han/hun ønsker det. Etter hver T-celle-infusjon vil han/hun bli overvåket som beskrevet ovenfor.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER
Inkluderingskriterier for anskaffelser:
Henviste pasienter vil i utgangspunktet få samtykke til anskaffelse av blod for generering av transdusert ATL. Kvalifikasjonskriterier på dette stadiet inkluderer:
- Diagnose av tilbakevendende CD30+ HL eller CD30+ NHL, eller nylig diagnostiserte pasienter som ikke kan motta eller fullføre standardbehandling ELLER diagnose av residiverende/refraktær CD30+ HL eller CD30+ NHL med en behandlingsplan som vil inkludere høydoseterapi og stamcelletransplantasjon
- CD30 positiv svulst (resultatet kan avventes på dette tidspunktet)
- Hgb > 8,0
- Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke.
- Karnofsky eller Lansky scorer høyere enn 60 %
Eksklusjonskriterier for anskaffelser
- Aktiv infeksjon med HIV, HTLV, HBV, HCV (kan være ventende på dette tidspunktet).
Inkluderingskriterier for behandling:
Diagnose - CD30+ HL eller CD30+ NHL:
- Under doseeskaleringsfasen: kun voksne pasienter med aktiv sykdom som svikter standardbehandling
Etter doseeskalering: enhver pasient (barn eller voksne) som er nylig diagnostisert, ikke i stand til å motta eller fullføre standardbehandling ELLER diagnose av residiverende/refraktær CD30+ HL eller CD30+ NHL med en behandlingsplan som vil inkludere høydoseterapi og autolog stamcelletransplantasjon. (Under doseeskalering: kun voksne pasienter (18 år og eldre; etter doseøkning: alle pasienter (barn i alderen 0-17 eller voksne)
- CD30 positiv svulst
- Bilirubin 1,5 ganger eller mindre enn øvre normalgrense.
- AST 3 ganger eller mindre enn øvre normalgrense.
- Serumkreatinin 1,5 ganger eller mindre enn øvre normalgrense.
- Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
- Karnofsky eller Lansky score på > 60 %.
- Tilgjengelige autologe T-celler med 15 % eller mer ekspresjon av CD30CAR bestemt ved flow-cytometri.
- Gjenopprettet fra akutte toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi minst en uke og 30 dager etter tidligere kjemoterapi før du gikk inn i denne studien
- Tilstrekkelig lungefunksjon med FEV1, FVC og DLCO større enn eller lik 50 % av forventet korrigert for hemoglobin.
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
- Pasienter eller foresatte må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over at dette er en forskningsstudie og har blitt fortalt om mulige fordeler og toksiske bivirkninger. Pasienter eller deres foresatte vil få en kopi av samtykkeskjemaet.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Ekskluderingskriterier for anskaffelser:
- Aktiv infeksjon med HIV, HTLV, HBV, HCV (kan være ventende på dette tidspunktet).
Utelukkelseskriterier for behandling:
- Mottar for øyeblikket undersøkelsesmidler eller mottatt tumorvaksiner i løpet av de siste seks ukene.
- Mottok anti-CD30 antistoff-basert behandling i løpet av de siste 4 ukene.
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter.
- Gravid eller ammende.
- Tumor på et sted hvor forstørrelse kan forårsake luftveisobstruksjon.
- Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAR.CD30 T-celler
Tre dosenivåer vil bli evaluert.
Ved å bruke den modifiserte kontinuerlige revurderingsmetoden, vil kohorter av størrelse to bli registrert på hvert dosenivå.
Hver pasient vil få én injeksjon (IV) i henhold til doseringsskjemaene: starter med den laveste celledose (2×10^7 celler/m2) og eskaler deretter celledose til høyeste celledose (2×10^8/m2) ) i henhold til studiedesign.
|
Tre dosenivåer vil bli evaluert: Group One, 2x10^7 celler/m^2 Gruppe to, 1x10^8 celler/m^2 Gruppe tre, 2x10^8 celler/m^2; Celleadministrasjon: CAR+ ATL gis ved intravenøs injeksjon over 1-10 minutter gjennom enten en perifer eller en sentral linje. Forventet volum vil være 1-50cc. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse for økende doser av autologe aktiverte T-lymfocytter
Tidsramme: 6 uker
|
For å evaluere sikkerheten ved eskalerende doser av autologe aktiverte T-lymfocytter (ATL), genetisk modifisert for å uttrykke en kunstig kimær antigenreseptor (CAR) som er målrettet mot CD30-molekylet (CAR.CD30) og også inneholder CD28-endodomenet, hos pasienter med CD30+ refraktær /residiverende Hodgkin lymfom (HL) eller non-Hodgkin lymfom (NHL).
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål overlevelsen av CAR.CD30 in vivo
Tidsramme: 15 år
|
For å måle overlevelsen av CAR.CD30 transdusert ATL in vivo.
|
15 år
|
|
Mål responsen til pasientens svulst på CAR.CD30-transdusert ATL
Tidsramme: 15 år
|
For å måle antitumoreffektene av CAR.CD30 transdusert ATL hos pasienter med CD30+ refraktært/residiverende Hodgkin lymfom (HL) eller non-Hodgkin lymfom (NHL).
|
15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LCCC 1544-ATL
- H-27721-CART CD30 (Annen identifikator: Baylor)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .