Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Administrering av T-lymfocyter för Hodgkins lymfom och non-Hodgkins lymfom (CART CD30)

17 mars 2023 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fas I-studie av administrering av T-lymfocyter som uttrycker den chimära CD30-antigenreceptorn för återfall av CD30+ Hodgkins lymfom och CD30+ icke-Hodgkins lymfom (CART CD30)

Kroppen har olika sätt att bekämpa infektioner och sjukdomar. Inget enskilt sätt verkar perfekt för att bekämpa cancer. Denna forskningsstudie kombinerar två olika sätt att bekämpa sjukdomar: antikroppar och T-celler. Antikroppar är proteiner som skyddar kroppen från sjukdomar orsakade av bakterier eller giftiga ämnen. De fungerar genom att binda dessa bakterier eller ämnen, vilket hindrar dem från att växa och orsaka dåliga effekter. T-celler, även kallade T-lymfocyter, är speciella infektionsbekämpande blodceller som kan döda andra celler, inklusive tumörceller eller celler som är infekterade med bakterier. Både antikroppar och T-celler har använts för att behandla patienter med cancer: de har båda visat lovande, men har inte varit starka nog att bota de flesta patienter. Utredarna hoppas att båda kommer att fungera bättre tillsammans.

Utredare har funnit från tidigare forskning att de kan sätta en ny gen i T-celler som kommer att få dem att känna igen cancerceller och döda dem. Utredarna vill nu se om de kan fästa en gen till T-celler som hjälper dem att göra ett bättre jobb med att känna igen och döda lymfomceller.

Den nya genen som utredarna kommer att lägga i T-celler gör en antikropp som kallas anti-CD30. Denna antikropp fastnar på lymfomceller på grund av ett ämne på utsidan av cellerna som kallas CD30. Anti-CD30-antikroppar har använts för att behandla personer med lymfom, men har inte varit tillräckligt starka för att bota de flesta patienter.

För denna studie har anti-CD30-antikroppen ändrats så att den i stället för att flyta fritt i blodet nu förenas med T-cellerna. När en antikropp kopplas till en T-cell på detta sätt kallas den för en chimär receptor. Dessa CD30 chimära receptoraktiverade T-celler verkar döda en del av tumören, men de varar inte särskilt länge och därför är deras chanser att bekämpa cancern okända.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

När patienten anmäler sig till denna studie kommer de att tilldelas en dos av CD30 chimära receptoraktiverade T-celler. Dosnivån av celler som de kommer att få kommer inte att baseras på en medicinsk bedömning av vad som är bäst för patienten, istället baseras dosen på den ordning i vilken patienten registrerade sig i studien i förhållande till andra deltagare. Försökspersoner som registrerats tidigare i studien kommer att få en lägre dos av celler än de som registreras senare i studien. Riskerna för skador och obehag från studiebehandlingen kan ha något samband med dosnivån. Potentialen för direkt nytta, om någon, kan också variera med dosnivån.

Patienten kommer att ges en injektion av CD30 chimära receptoraktiverade T-celler i venen genom en IV-ledning vid den tilldelade dosen. Injektionen tar 1-10 minuter. Utredarna kommer att följa patienten på kliniken efter injektionen i upp till 4 timmar.

För att lära dig mer om hur de CD30 chimära receptoraktiverade T-cellerna fungerar och hur länge de varar i kroppen, kommer extra blod att tas.

Om patienten har en stabil sjukdom (lymfomet växte inte) eller om det finns en minskning av lymfomets storlek vid bildundersökningar efter T-cellsinfusionen, kan han/hon få upp till sex ytterligare doser av T-cellerna vid 8 till 12 veckors intervall om han/hon så önskar. Efter varje T-cellsinfusion kommer han/hon att övervakas enligt beskrivningen ovan.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER

Inklusionskriterier för upphandling:

Remitterade patienter kommer initialt att godkännas för tillvaratagande av blod för generering av transducerad ATL. Behörighetskriterier i detta skede inkluderar:

  • Diagnos av återkommande CD30+ HL eller CD30+ NHL, eller nyligen diagnostiserade patienter som inte kan få eller fullfölja standardterapi ELLER diagnos av återfall/refraktär CD30+ HL eller CD30+ NHL med en behandlingsplan som kommer att inkludera högdosterapi och stamcellstransplantation
  • CD30-positiv tumör (resultat kan väntas vid denna tidpunkt)
  • Hgb > 8,0
  • Informerat samtycke förklarat för, förstått av och undertecknat av patient/vårdnadshavare. Patient/vårdnadshavare ges kopia av informerat samtycke.
  • Karnofsky eller Lansky får mer än 60 %

Uteslutningskriterier för upphandling

- Aktiv infektion med HIV, HTLV, HBV, HCV (kan vara väntande vid denna tidpunkt).

Inklusionskriterier för behandling:

Diagnos - CD30+ HL eller CD30+ NHL:

  1. Under doseskaleringsfasen: endast vuxna patienter med aktiv sjukdom som misslyckas med standardterapi

  2. Efter dosupptrappning: varje patient (barn eller vuxna) som nyligen diagnostiserats, inte kan få eller fullfölja standardterapi ELLER diagnos av återfall/refraktär CD30+ HL eller CD30+ NHL med en behandlingsplan som kommer att inkludera högdosterapi och autolog stamcellstransplantation. (Under dosökning: endast vuxna patienter (18 år och äldre; efter dosupptrappning: alla patienter (barn i åldern 0-17 eller vuxna)

    • CD30 positiv tumör
    • Bilirubin 1,5 gånger eller mindre än den övre normalgränsen.
    • AST 3 gånger eller mindre än den övre normalgränsen.
    • Serumkreatinin 1,5 gånger eller mindre än den övre normalgränsen.
    • Pulsoximetri på > 90 % på rumsluft
    • Karnofsky eller Lansky poäng på > 60 %.
    • Tillgängliga autologa T-celler med 15 % eller mer uttryck av CD30CAR bestämt med flödescytometri.
    • Återhämtat sig från akuta toxiska effekter av all tidigare kemoterapi minst en vecka och 30 dagar från tidigare kemoterapi innan du gick in i denna studie
    • Adekvat lungfunktion med FEV1, FVC och DLCO större än eller lika med 50 % av förväntat korrigerat för hemoglobin.
    • Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under studien och i 6 månader efter att studien avslutats. Den manliga partnern ska använda kondom.
    • Patienter eller vårdnadshavare måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om att detta är en forskningsstudie och har fått veta om dess möjliga fördelar och toxiska biverkningar. Patienter eller deras vårdnadshavare kommer att få en kopia av samtyckesformuläret.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Uteslutningskriterier för upphandling:

- Aktiv infektion med HIV, HTLV, HBV, HCV (kan vara väntande vid denna tidpunkt).

Uteslutningskriterier för behandling:

  • Får för närvarande några undersökningsmedel eller fått något tumörvaccin inom de senaste sex veckorna.
  • Fick anti-CD30 antikroppsbaserad behandling under de senaste 4 veckorna.
  • Historik med överkänslighetsreaktioner mot murina proteininnehållande produkter.
  • Gravid eller ammande.
  • Tumör på en plats där förstoring kan orsaka luftvägsobstruktion.
  • Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CAR.CD30 T-celler
Tre dosnivåer kommer att utvärderas. Genom att använda den modifierade kontinuerliga omvärderingsmetoden kommer kohorter av storlek två att registreras på varje dosnivå. Varje patient kommer att få en injektion (IV) enligt doseringsschemana: börja med den lägsta celldosen (2×10^7 celler/m2) och sedan eskalera celldosen till den högsta celldosen (2×10^8/m2) ) enligt studiedesign.
Läkemedel: CAR.CD30 T-celler

Tre dosnivåer kommer att utvärderas:

Grupp ett, 2x10^7 celler/m^2

Grupp två, 1x10^8 celler/m^2

Grupp tre, 2x10^8 celler/m^2;

Celladministration: CAR+ ATL kommer att ges som intravenös injektion under 1-10 minuter genom antingen en perifer eller en central linje. Den förväntade volymen blir 1-50cc.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för eskalerande doser av autologa aktiverade T-lymfocyter
Tidsram: 6 veckor
För att utvärdera säkerheten med eskalerande doser av autologa aktiverade T-lymfocyter (ATL), genetiskt modifierade för att uttrycka en artificiell chimär antigenreceptor (CAR) som riktar sig mot CD30-molekylen (CAR.CD30) och även innehåller CD28-endodomänen, hos patienter med CD30+ refraktär /återfallande Hodgkin-lymfom (HL) eller non-Hodgkin-lymfom (NHL).
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mät överlevnaden av CAR.CD30 in vivo
Tidsram: 15 år
För att mäta överlevnaden av CAR.CD30 transducerad ATL in vivo.
15 år
Mät tumörens respons på CAR.CD30-transducerad ATL
Tidsram: 15 år
För att mäta antitumöreffekterna av CAR.CD30-transducerad ATL hos patienter med CD30+ refraktärt/återfallande Hodgkin-lymfom (HL) eller non-Hodgkin-lymfom (NHL).
15 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Baylor College of Medicine
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

28 januari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

4 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2011

Första postat (Uppskatta)

16 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC 1544-ATL
  • H-27721-CART CD30 (Annan identifierare: Baylor)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på CAR.CD30 T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera