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Somministrazione di linfociti T per linfoma di Hodgkin e linfoma non Hodgkin (CART CD30)

17 marzo 2023 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studio di fase I sulla somministrazione di linfociti T che esprimono il recettore dell'antigene chimerico CD30 per il linfoma di Hodgkin CD30+ recidivato e il linfoma non-Hodgkin CD30+ (CART CD30)

Il corpo ha modi diversi di combattere le infezioni e le malattie. Nessun singolo modo sembra perfetto per combattere il cancro. Questo studio di ricerca combina due diversi modi di combattere le malattie: anticorpi e cellule T. Gli anticorpi sono proteine ​​che proteggono il corpo dalle malattie causate da germi o sostanze tossiche. Funzionano legando quei germi o sostanze, che impedisce loro di crescere e causare effetti negativi. Le cellule T, chiamate anche linfociti T, sono speciali cellule del sangue che combattono le infezioni che possono uccidere altre cellule, comprese le cellule tumorali o le cellule infettate da germi. Sia gli anticorpi che i linfociti T sono stati usati per trattare i pazienti affetti da cancro: entrambi hanno mostrato risultati promettenti, ma non sono stati abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti. Gli investigatori sperano che entrambi funzioneranno meglio insieme.

Gli investigatori hanno scoperto da ricerche precedenti che possono inserire un nuovo gene nelle cellule T che farà loro riconoscere le cellule tumorali e ucciderle. I ricercatori ora vogliono vedere se possono attaccare un gene alle cellule T che li aiuterà a fare un lavoro migliore nel riconoscere e uccidere le cellule del linfoma.

Il nuovo gene che i ricercatori inseriranno nelle cellule T produce un anticorpo chiamato anti-CD30. Questo anticorpo si attacca alle cellule del linfoma a causa di una sostanza all'esterno delle cellule chiamata CD30. Gli anticorpi anti-CD30 sono stati usati per trattare le persone con linfoma, ma non sono stati abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti.

Per questo studio, l'anticorpo anti-CD30 è stato modificato in modo che invece di fluttuare libero nel sangue sia ora unito alle cellule T. Quando un anticorpo è unito a una cellula T in questo modo, viene chiamato recettore chimerico. Queste cellule T attivate dal recettore chimerico CD30 sembrano uccidere parte del tumore, ma non durano molto a lungo e quindi le loro possibilità di combattere il cancro sono sconosciute.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Quando il paziente si iscrive a questo studio, gli verrà assegnata una dose di cellule T attivate dal recettore chimerico CD30. Il livello di dose delle cellule che riceveranno non sarà basato su una determinazione medica di ciò che è meglio per il paziente, invece la dose si basa sull'ordine in cui il paziente si è arruolato nello studio rispetto agli altri partecipanti. I soggetti arruolati in precedenza nello studio riceveranno una dose inferiore di cellule rispetto a quelli arruolati successivamente nello studio. I rischi di danno e disagio derivanti dal trattamento in studio possono avere qualche relazione con il livello di dose. Il potenziale beneficio diretto, se presente, può anche variare con il livello di dose.

Al paziente verrà somministrata un'iniezione di cellule T attivate dal recettore chimerico CD30 nella vena attraverso una linea IV alla dose assegnata. L'iniezione richiederà 1-10 minuti. Gli investigatori seguiranno il soggetto in clinica dopo l'iniezione per un massimo di 4 ore.

Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T attivate dal recettore chimerico CD30 e per quanto tempo durano nel corpo, verrà prelevato sangue extra.

Se il paziente ha una malattia stabile (il linfoma non è cresciuto) o c'è una riduzione delle dimensioni del linfoma negli studi di imaging dopo l'infusione di cellule T, può ricevere fino a sei dosi aggiuntive delle cellule T a 8 a intervalli di 12 settimane se lo desidera. Dopo ogni infusione di cellule T, verrà monitorato come descritto sopra.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

Criteri di inclusione dell'appalto:

I pazienti indirizzati saranno inizialmente acconsentiti all'approvvigionamento di sangue per la generazione dell'ATL trasdotto. I criteri di ammissibilità in questa fase includono:

  • Diagnosi di HL CD30+ o NHL CD30+ ricorrenti, o pazienti di nuova diagnosi impossibilitati a ricevere o completare la terapia standard OPPURE diagnosi di HL CD30+ o CD30+ ricaduto/refrattario con un piano di trattamento che includerà terapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali
  • Tumore CD30 positivo (il risultato può essere in sospeso in questo momento)
  • Hb > 8,0
  • Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato.
  • Punteggio Karnofsky o Lansky superiore al 60%

Criteri di esclusione dagli appalti

- Infezione attiva da HIV, HTLV, HBV, HCV (può essere in sospeso in questo momento).

Criteri di inclusione del trattamento:

Diagnosi - CD30+ HL o CD30+ NHL:

  1. Durante la fase di escalation della dose: solo pazienti adulti con malattia attiva che falliscono la terapia standard

  2. Dopo l'escalation della dose: qualsiasi paziente (bambini o adulti) di nuova diagnosi, incapace di ricevere o completare la terapia standard OPPURE diagnosi di HL CD30+ recidivante/refrattario o NHL CD30+ con un piano di trattamento che includerà terapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali. (Durante l'aumento della dose: solo pazienti adulti (di età pari o superiore a 18 anni; dopo l'aumento della dose: qualsiasi paziente (bambini di età compresa tra 0 e 17 anni o adulti)

    • Tumore CD30 positivo
    • Bilirubina 1,5 volte o inferiore al limite superiore della norma.
    • AST 3 volte o inferiore al limite superiore del normale.
    • Creatinina sierica 1,5 volte o inferiore al limite superiore della norma.
    • Pulsossimetria > 90% in aria ambiente
    • Punteggio Karnofsky o Lansky > 60%.
    • Cellule T autologhe disponibili con il 15% o più di espressione di CD30CAR determinata mediante citometria a flusso.
    • Recuperato dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie almeno una settimana e 30 giorni dalla precedente chemioterapia prima di entrare in questo studio
    • Funzionalità polmonare adeguata con FEV1, FVC e DLCO maggiore o uguale al 50% del previsto corretto per l'emoglobina.
    • I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo la conclusione dello studio. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo.
    • I pazienti oi tutori legali devono firmare un consenso informato indicando che sono consapevoli che si tratta di uno studio di ricerca e che sono stati informati dei suoi possibili benefici e degli effetti collaterali tossici. Ai pazienti o ai loro tutori verrà consegnata una copia del modulo di consenso.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Criteri di esclusione dagli appalti:

- Infezione attiva da HIV, HTLV, HBV, HCV (può essere in sospeso in questo momento).

Criteri di esclusione dal trattamento:

  • Attualmente sta ricevendo agenti sperimentali o ha ricevuto vaccini antitumorali nelle sei settimane precedenti.
  • Terapia a base di anticorpi anti-CD30 ricevuta nelle 4 settimane precedenti.
  • Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine.
  • Incinta o in allattamento.
  • Tumore in una posizione in cui l'allargamento potrebbe causare ostruzione delle vie aeree.
  • Uso corrente di corticosteroidi sistemici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T CAR.CD30
Saranno valutati tre livelli di dose. Utilizzando il metodo di rivalutazione continua modificato, verranno arruolate coorti di dimensione due a ciascun livello di dose. Ogni paziente riceverà un'iniezione (IV) secondo gli schemi di dosaggio: iniziando con la dose cellulare più bassa (2×10^7 cellule/m2) e poi aumentando la dose cellulare fino alla dose cellulare più alta (2×10^8/m2 ) come da disegno di studio.
Droga: Cellule T CAR.CD30

Saranno valutati tre livelli di dose:

Gruppo Uno, 2x10^7 cellule/m^2

Gruppo due, 1x10^8 cellule/m^2

Gruppo Tre, 2x10^8 celle/m^2;

Somministrazione cellulare: CAR + ATL verrà somministrato mediante iniezione endovenosa nell'arco di 1-10 minuti attraverso una linea periferica o centrale. Il volume previsto sarà 1-50cc.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità di dosi crescenti di linfociti T attivati ​​autologhi
Lasso di tempo: 6 settimane
Valutare la sicurezza di dosi crescenti di linfociti T attivati ​​autologhi (ATL), geneticamente modificati per esprimere un recettore dell'antigene chimerico artificiale (CAR) che prende di mira la molecola CD30 (CAR.CD30) e contiene anche l'endodominio CD28, in pazienti con refrattarietà al CD30+ /linfoma di Hodgkin recidivato (HL) o linfoma non Hodgkin (NHL).
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurare la sopravvivenza di CAR.CD30 in vivo
Lasso di tempo: 15 anni
Per misurare la sopravvivenza di CAR.CD30 trasdotto ATL in vivo.
15 anni
Misurare la risposta del tumore dei soggetti all'ATL trasdotto CAR.CD30
Lasso di tempo: 15 anni
Per misurare gli effetti antitumorali di CAR.CD30 trasdotto ATL in pazienti con linfoma di Hodgkin (HL) refrattario/recidivante CD30+ o linfoma non-Hodgkin (NHL).
15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

Baylor College of Medicine
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 ottobre 2011

Completamento primario (Effettivo)

28 gennaio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

4 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2011

Primo Inserito (Stima)

16 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC 1544-ATL
  • H-27721-CART CD30 (Altro identificatore: Baylor)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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