Administration de lymphocytes T pour le lymphome de Hodgkin et le lymphome non hodgkinien (CART CD30)
Étude de phase I de l'administration de lymphocytes T exprimant le récepteur de l'antigène chimérique CD30 pour le lymphome de Hodgkin CD30+ et le lymphome non hodgkinien CD30+ en rechute (CART CD30)
Le corps a différentes façons de combattre les infections et les maladies. Aucun moyen ne semble parfait pour lutter contre le cancer. Cette étude de recherche combine deux façons différentes de combattre la maladie : les anticorps et les lymphocytes T. Les anticorps sont des protéines qui protègent le corps contre les maladies causées par des germes ou des substances toxiques. Ils agissent en liant ces germes ou ces substances, ce qui les empêche de se développer et de provoquer des effets néfastes. Les cellules T, également appelées lymphocytes T, sont des cellules sanguines spéciales qui combattent les infections et qui peuvent tuer d'autres cellules, y compris les cellules tumorales ou les cellules infectées par des germes. Les anticorps et les lymphocytes T ont été utilisés pour traiter les patients atteints de cancers : ils se sont tous deux révélés prometteurs, mais n'ont pas été suffisamment puissants pour guérir la plupart des patients. Les enquêteurs espèrent que les deux fonctionneront mieux ensemble.
Les chercheurs ont découvert à partir de recherches antérieures qu'ils pouvaient introduire un nouveau gène dans les lymphocytes T qui leur permettrait de reconnaître les cellules cancéreuses et de les tuer. Les chercheurs veulent maintenant voir s'ils peuvent attacher un gène aux lymphocytes T qui les aidera à mieux reconnaître et tuer les cellules de lymphome.
Le nouveau gène que les chercheurs mettront dans les lymphocytes T fabrique un anticorps appelé anti-CD30. Cet anticorps adhère aux cellules du lymphome à cause d'une substance à l'extérieur des cellules appelée CD30. Les anticorps anti-CD30 ont été utilisés pour traiter les personnes atteintes de lymphome, mais n'ont pas été suffisamment puissants pour guérir la plupart des patients.
Pour cette étude, l'anticorps anti-CD30 a été modifié de sorte qu'au lieu de flotter librement dans le sang, il est maintenant lié aux cellules T. Lorsqu'un anticorps est joint à une cellule T de cette manière, on l'appelle un récepteur chimérique. Ces lymphocytes T activés par les récepteurs chimériques CD30 semblent tuer une partie de la tumeur, mais ils ne durent pas très longtemps et leurs chances de combattre le cancer sont donc inconnues.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Lorsque le patient s'inscrit à cette étude, il se verra attribuer une dose de lymphocytes T activés par les récepteurs chimériques CD30. Le niveau de dose de cellules qu'ils recevront ne sera pas basé sur une détermination médicale de ce qui est le mieux pour le patient, mais la dose est basée sur l'ordre dans lequel le patient s'est inscrit à l'étude par rapport aux autres participants. Les sujets inscrits plus tôt dans l'étude recevront une dose de cellules plus faible que ceux inscrits plus tard dans l'étude. Les risques de préjudice et d'inconfort liés au traitement à l'étude peuvent avoir une certaine relation avec le niveau de dose. Le potentiel de bénéfice direct, le cas échéant, peut également varier en fonction du niveau de dose.
Le patient recevra une injection de lymphocytes T activés par les récepteurs chimériques CD30 dans la veine par une ligne IV à la dose assignée. L'injection prendra 1 à 10 minutes. Les enquêteurs suivront le sujet à la clinique après l'injection jusqu'à 4 heures.
Pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules T activées par les récepteurs chimériques CD30 et leur durée de vie dans le corps, du sang supplémentaire sera prélevé.
Si le patient a une maladie stable (le lymphome ne s'est pas développé) ou s'il y a une réduction de la taille du lymphome sur les études d'imagerie après la perfusion de lymphocytes T, il/elle peut recevoir jusqu'à six doses supplémentaires de lymphocytes T à 8 à 12 semaines d'intervalle s'il le souhaite. Après chaque perfusion de lymphocytes T, il sera surveillé comme décrit ci-dessus.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina Chapel Hill
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
Critères d'inclusion de l'approvisionnement :
Les patients référés seront initialement autorisés à se procurer du sang pour la génération de l'ATL transduit. Les critères d'éligibilité à ce stade comprennent:
- Diagnostic de LH CD30+ ou LNH CD30+ récurrent, ou patients nouvellement diagnostiqués incapables de recevoir ou de terminer le traitement standard OU diagnostic de LH CD30+ ou LNH CD30+ récidivant/réfractaire avec un plan de traitement qui comprendra un traitement à haute dose et une greffe de cellules souches
- Tumeur CD30 positive (le résultat peut être en attente pour le moment)
- Hb > 8,0
- Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient/tuteur. Le patient/tuteur reçoit une copie du consentement éclairé.
- Score de Karnofsky ou Lansky supérieur à 60 %
Critères d'exclusion d'approvisionnement
- Infection active par le VIH, le HTLV, le VHB, le VHC (peut être en attente à ce moment).
Critères d'inclusion au traitement :
Diagnostic - LH CD30+ ou LNH CD30+ :
- Pendant la phase d'escalade de dose : seuls les patients adultes atteints d'une maladie active en échec du traitement standard
Après augmentation de la dose : tout patient (enfant ou adulte) nouvellement diagnostiqué, incapable de recevoir ou de terminer un traitement standard OU un diagnostic de LH CD30+ ou de LNH CD30+ récidivant/réfractaire avec un plan de traitement qui comprendra un traitement à haute dose et une autogreffe de cellules souches. (Pendant l'augmentation de la dose : uniquement les patients adultes (âgés de 18 ans et plus ; après l'augmentation de la dose : tout patient (enfants de 0 à 17 ans ou adultes)
- Tumeur CD30 positive
- Bilirubine 1,5 fois ou moins que la limite supérieure de la normale.
- AST 3 fois ou moins que la limite supérieure de la normale.
- Créatinine sérique 1,5 fois ou moins que la limite supérieure de la normale.
- Oxymétrie de pouls > 90% sur air ambiant
- Score de Karnofsky ou Lansky > 60 %.
- Cellules T autologues disponibles avec 15 % ou plus d'expression de CD30CAR déterminées par cytométrie en flux.
- Récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie antérieure au moins une semaine et 30 jours après une chimiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude
- Fonction pulmonaire adéquate avec VEMS, CVF et DLCO supérieurs ou égaux à 50 % de la valeur attendue corrigée pour l'hémoglobine.
- Les patientes sexuellement actives doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Le partenaire masculin doit utiliser un préservatif.
- Les patients ou les tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients qu'il s'agit d'une étude de recherche et qu'ils ont été informés de ses avantages possibles et de ses effets secondaires toxiques. Les patients ou leurs tuteurs recevront une copie du formulaire de consentement.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Critères d'exclusion d'approvisionnement :
- Infection active par le VIH, le HTLV, le VHB, le VHC (peut être en attente à ce moment).
Critères d'exclusion du traitement :
- Recevez actuellement des agents expérimentaux ou avez reçu des vaccins contre les tumeurs au cours des six semaines précédentes.
- A reçu un traitement à base d'anticorps anti-CD30 au cours des 4 semaines précédentes.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines.
- Enceinte ou allaitante.
- Tumeur dans un endroit où l'élargissement pourrait entraîner une obstruction des voies respiratoires.
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules T CAR.CD30
Trois niveaux de dose seront évalués.
En utilisant la méthode de réévaluation continue modifiée, des cohortes de taille deux seront recrutées à chaque niveau de dose.
Chaque patient recevra une injection (IV) selon les schémas posologiques : en commençant par la dose de cellules la plus faible (2 × 10 ^ 7 cellules/m2), puis en augmentant la dose de cellules jusqu'à la dose de cellules la plus élevée (2 × 10 ^ 8/m2 ) selon la conception de l'étude.
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Trois niveaux de dose seront évalués : Groupe Un, 2x10^7 cellules/m^2 Groupe Deux, 1x10^8 cellules/m^2 Groupe Trois, 2x10^8 cellules/m^2 ; Administration cellulaire : CAR+ ATL sera administré par injection intraveineuse en 1 à 10 minutes via une ligne périphérique ou centrale. Le volume attendu sera de 1-50cc. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité de doses croissantes de lymphocytes T activés autologues
Délai: 6 semaines
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Évaluer l'innocuité de doses croissantes de lymphocytes T activés (ATL) autologues, génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique artificiel (CAR) qui cible la molécule CD30 (CAR.CD30) et contient également l'endodomaine CD28, chez les patients atteints de CD30+ réfractaire /lymphome hodgkinien (LH) ou lymphome non hodgkinien (LNH) récidivant.
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesurer la survie de CAR.CD30 in vivo
Délai: 15 ans
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Mesurer la survie de l'ATL transduit par CAR.CD30 in vivo.
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15 ans
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Mesurer la réponse de la tumeur du sujet à l'ATL transduit par CAR.CD30
Délai: 15 ans
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Mesurer les effets anti-tumoraux de l'ATL transduit par CAR.CD30 chez les patients atteints d'un lymphome hodgkinien (LH) réfractaire/récidivant CD30+ ou d'un lymphome non hodgkinien (LNH).
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15 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC 1544-ATL
- H-27721-CART CD30 (Autre identifiant: Baylor)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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