Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Administration af T-lymfocytter til Hodgkins lymfom og non-Hodgkins lymfom (CART CD30)

17. marts 2023 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fase I-undersøgelse af administration af T-lymfocytter, der udtrykker den kimære CD30-antigenreceptor for recidiverende CD30+ Hodgkins lymfom og CD30+ non-Hodgkins lymfom (CART CD30)

Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Ingen enkelt måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe sygdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er proteiner, der beskytter kroppen mod sygdomme forårsaget af bakterier eller giftige stoffer. De virker ved at binde disse bakterier eller stoffer, hvilket forhindrer dem i at vokse og forårsage dårlige virkninger. T-celler, også kaldet T-lymfocytter, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, der kan dræbe andre celler, herunder tumorceller eller celler, der er inficeret med bakterier. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer: de har begge vist lovende, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter. Efterforskerne håber, at begge vil arbejde bedre sammen.

Efterforskere har fundet ud af tidligere forskning, at de kan sætte et nyt gen ind i T-celler, der vil få dem til at genkende kræftceller og dræbe dem. Efterforskere vil nu se, om de kan knytte et gen til T-celler, som vil hjælpe dem med at gøre et bedre stykke arbejde med at genkende og dræbe lymfomceller.

Det nye gen, som efterforskere vil sætte i T-celler, danner et antistof kaldet anti-CD30. Dette antistof klæber til lymfomceller på grund af et stof på ydersiden af ​​cellerne kaldet CD30. Anti-CD30 antistoffer er blevet brugt til at behandle mennesker med lymfom, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter.

Til denne undersøgelse er anti-CD30-antistoffet blevet ændret, så det i stedet for at flyde frit i blodet nu er forbundet med T-cellerne. Når et antistof forbindes til en T-celle på denne måde, kaldes det en kimærisk receptor. Disse CD30 kimære receptor-aktiverede T-celler ser ud til at dræbe noget af tumoren, men de varer ikke særlig længe, ​​og så deres chancer for at bekæmpe kræften er ukendte.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Når patienten tilmelder sig denne undersøgelse, vil de blive tildelt en dosis af CD30 kimære receptor-aktiverede T-celler. Dosisniveauet af celler, som de vil modtage, vil ikke være baseret på en medicinsk bestemmelse af, hvad der er bedst for patienten, i stedet er dosis baseret på den rækkefølge, som patienten tilmeldte sig undersøgelsen i forhold til andre deltagere. Forsøgspersoner, der er indskrevet tidligere i undersøgelsen, vil modtage en lavere dosis af celler end dem, der er indskrevet senere i undersøgelsen. Risikoen for skade og ubehag ved undersøgelsesbehandlingen kan have en vis sammenhæng med dosisniveauet. Potentialet for direkte fordel, hvis nogen, kan også variere med dosisniveauet.

Patienten vil blive givet en injektion af CD30 kimæriske receptor-aktiverede T-celler i venen gennem en IV linje ved den tildelte dosis. Injektionen vil tage 1-10 minutter. Undersøgere vil følge forsøgspersonen i klinikken efter injektionen i op til 4 timer.

For at lære mere om, hvordan de CD30 kimære receptor-aktiverede T-celler fungerer, og hvor længe de holder i kroppen, vil der blive udtaget ekstra blod.

Hvis patienten har stabil sygdom (lymfomet voksede ikke), eller der er en reduktion i lymfomets størrelse på billeddiagnostiske undersøgelser efter T-celle-infusionen, kan han/hun modtage op til seks yderligere doser af T-cellerne ved 8. til 12 ugers mellemrum, hvis han/hun ønsker det. Efter hver T-celle-infusion vil hun/han blive overvåget som beskrevet ovenfor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER

Inklusionskriterier for indkøb:

Henviste patienter vil indledningsvis få samtykke til udtagning af blod til generering af den transducerede ATL. Berettigelseskriterier på dette stadium omfatter:

  • Diagnose af tilbagevendende CD30+ HL eller CD30+ NHL, eller nydiagnosticerede patienter, der ikke er i stand til at modtage eller fuldføre standardbehandling ELLER diagnose af recidiverende/refraktær CD30+ HL eller CD30+ NHL med en behandlingsplan, der vil omfatte højdosisterapi og stamcelletransplantation
  • CD30 positiv tumor (resultatet kan afventes på dette tidspunkt)
  • Hgb > 8,0
  • Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke.
  • Karnofsky eller Lansky scorer mere end 60 %

Udelukkelseskriterier for indkøb

- Aktiv infektion med HIV, HTLV, HBV, HCV (kan være afventende på dette tidspunkt).

Inklusionskriterier for behandling:

Diagnose - CD30+ HL eller CD30+ NHL:

  1. Under dosiseskaleringsfasen: kun voksne patienter med aktiv sygdom, der ikke har standardbehandling

  2. Efter dosiseskalering: enhver patient (børn eller voksne) nydiagnosticeret, ude af stand til at modtage eller fuldføre standardbehandling ELLER diagnosticering af recidiverende/refraktær CD30+ HL eller CD30+ NHL med en behandlingsplan, der vil omfatte højdosisterapi og autolog stamcelletransplantation. (Under dosiseskalering: kun voksne patienter (18 år og ældre; efter dosiseskalering: enhver patient (børn i alderen 0-17 eller voksne)

    • CD30 positiv tumor
    • Bilirubin 1,5 gange eller mindre end øvre normalgrænse.
    • AST 3 gange eller mindre end øvre normalgrænse.
    • Serumkreatinin 1,5 gange eller mindre end øvre normalgrænse.
    • Pulsoximetri på > 90 % på rumluft
    • Karnofsky eller Lansky score på > 60 %.
    • Tilgængelige autologe T-celler med 15 % eller mere ekspression af CD30CAR bestemt ved flow-cytometri.
    • Genvundet fra akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mindst en uge og 30 dage fra tidligere kemoterapi, før du gik ind i denne undersøgelse
    • Tilstrækkelig lungefunktion med FEV1, FVC og DLCO større end eller lig med 50 % af forventet korrigeret for hæmoglobin.
    • Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. Den mandlige partner skal bruge kondom.
    • Patienter eller juridiske værger skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over, at dette er en forskningsundersøgelse og er blevet fortalt om dets mulige fordele og toksiske bivirkninger. Patienter eller deres værger vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Udelukkelseskriterier for indkøb:

- Aktiv infektion med HIV, HTLV, HBV, HCV (kan være afventende på dette tidspunkt).

Udelukkelseskriterier for behandling:

  • Modtager i øjeblikket forsøgsmidler eller modtog tumorvacciner inden for de foregående seks uger.
  • Modtaget anti-CD30 antistof-baseret behandling inden for de foregående 4 uger.
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter.
  • Gravid eller ammende.
  • Tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion.
  • Nuværende brug af systemiske kortikosteroider.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAR.CD30 T-celler
Tre dosisniveauer vil blive evalueret. Ved at bruge den modificerede kontinuerlige revurderingsmetode vil kohorter af størrelse to blive tilmeldt hvert dosisniveau. Hver patient vil modtage én injektion (IV) i henhold til doseringsskemaerne: begyndende med den laveste celledosis (2×10^7 celler/m2) og derefter eskalere celledosis til den højeste celledosis (2×10^8/m2) ) ifølge studiedesign.
Medicin: CAR.CD30 T-celler

Tre dosisniveauer vil blive evalueret:

Gruppe 1, 2x10^7 celler/m^2

Gruppe to, 1x10^8 celler/m^2

Gruppe tre, 2x10^8 celler/m^2;

Celleadministration: CAR+ ATL vil blive givet ved intravenøs injektion over 1-10 minutter gennem enten en perifer eller en central linje. Den forventede volumen vil være 1-50cc.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af eskalerende doser af autologe aktiverede T-lymfocytter
Tidsramme: 6 uger
For at evaluere sikkerheden ved eskalerende doser af autologe aktiverede T-lymfocytter (ATL), genetisk modificeret til at udtrykke en kunstig kimær antigenreceptor (CAR), der er målrettet mod CD30-molekylet (CAR.CD30) og også indeholder CD28-endodomænet, hos patienter med CD30+ refraktær /tilbagefaldende Hodgkin lymfom (HL) eller non-Hodgkin lymfom (NHL).
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål overlevelsen af ​​CAR.CD30 in vivo
Tidsramme: 15 år
For at måle overlevelsen af ​​CAR.CD30 transduceret ATL in vivo.
15 år
Mål patientens tumors respons på CAR.CD30-transduceret ATL
Tidsramme: 15 år
At måle antitumoreffekterne af CAR.CD30-transduceret ATL hos patienter med CD30+ refraktært/relapserende Hodgkin lymfom (HL) eller non-Hodgkin lymfom (NHL).
15 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Baylor College of Medicine
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Barbara Savoldo, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

4. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2011

Først opslået (Skøn)

16. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC 1544-ATL
  • H-27721-CART CD30 (Anden identifikator: Baylor)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CAR.CD30 T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner