만성 B형 간염 치료제 엔테카비르

만성 B형 간염은 전 세계적으로 3억 5천만 명 이상의 사람들에게 영향을 미치는 주요 건강 문제입니다. (1) 1차 치료는 매주 1회 페길화된 IFN 또는 매일 1회 경구 뉴클레오사이드 유사체(NA)로 구성됩니다. (2) NA는 B형 간염 바이러스(HBV)의 역전사 효소를 표적으로 하며 바이러스 복제의 강력한 억제제입니다. 항바이러스 약물 내성이 없는 경우, 지속적인 NA 요법은 장기간에 걸쳐 바이러스 복제를 억제할 수 있으며 간경화 및 간세포 암종으로의 임상적 진행을 예방할 수 있습니다. (3) 현재 승인된 제제에는 뉴클레오사이드 유사체 라미부딘(LAM), 텔비부딘(LdT) 및 엔테카비르(ETV)와 뉴클레오타이드 유사체 아데포비르 디피복실(ADV) 및 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)가 포함됩니다.

Entecavir ETV는 시클로펜틸 구아노신 유사체이며 시험관 내에서 HBV 복제의 강력하고 선택적인 억제제입니다.(4) 3상 등록 시험에서 HBeAg 양성 및 HBeAg 음성 만성 HBV 환자 모두에서 LAM에 비해 치료 1년 후 우수한 바이러스학적, 생화학적 및 조직학적 효능을 보였습니다. (5, 6) 또한, ETV는 5년간의 ETV 단독 요법 후 NA-naive HBV 환자의 1.2%만이 ETV에 대한 유전형 내성을 나타내어 내성에 대한 높은 유전적 장벽을 갖는 것으로 입증되었습니다.(7) LAM 불응성 만성 HBV 환자에서 ETV는 덜 강력한 것으로 나타났고 내성 빈도가 증가했습니다. (8, 9) 5년의 치료 후 LAM 불응 환자의 51%가 유전자형 ETV 저항성을 보였고 43%에서 바이러스 돌파도 관찰되었습니다. (7) 최근에 우리는 중앙값 12개월 동안 ETV로 치료받은 대규모 유럽 환자 코호트의 유망한 결과를 발표했습니다. 우리는 LAM 내성의 이전 병력이 있는 환자에게 ETV를 사용해서는 안 된다고 결론지었습니다. 그러나 이전 ADV 치료는 이러한 환자에서 ETV의 효능에 영향을 미치지 않았습니다.(10)

HBeAg 소실 또는 혈청전환 HBeAg 양성 환자에서 HBeAg 소실 또는 혈청전환은 현재 지침에 따른 NA 치료 체제의 주요 목표입니다. HBeAg 소실 또는 혈청전환은 일반적으로 지속적인 관해와 관련이 있으며 간경화 및 간세포암 발생 위험이 매우 낮습니다. (11-13) PEG-IFN 유도 HBeAg 혈청전환은 3년 추적조사 후 70%에서 지속되는 것으로 나타났다. (14) HBeAg 소실 또는 혈청전환의 NA 유도 내구성에 관한 몇 가지 모순된 결과가 있습니다. 라무비딘 유도 HBeAg 소실 또는 혈청전환에 대한 첫 번째 보고서는 다소 유망했습니다.(15-17) 그러나 더 최근의 더 큰 연구에서는 훨씬 더 높은 재발률을 보고하고 지속 가능성의 예측 변수가 제안되었습니다. (18-21) 엔테카비르의 등록시험에서 공고요법 없이 24주 후 82%의 지속성을 보였다.(6) 최근에 우리는 HBeAg 혈청전환의 내구성이 서로 다른 NA 치료 체제에서 혈청전환 후 1, 2년 및 3년에 각각 42%, 58% 및 74% 혈청전환으로 매우 열악함을 보여주었습니다. 그러나 이들 환자 중 소수만이 더 새롭고 더 강력한 NA로 치료를 받았습니다. (22)

다른 NA 치료 요법에 대한 치료 실패를 경험한 환자의 수가 증가함에 따라 임상의에게 점점 더 많은 문제가 제기됨에 따라 이러한 NA 경험이 있는 환자 그룹에서 ETV의 효능에 대한 데이터가 보증됩니다. 또한, 현재 가이드라인은 NA 유도 HBeAg 손실 또는 혈청전환의 지속성이 예상보다 덜 지속되는 것으로 보이며 장기간 합병증을 예방하기 위해 장기 또는 무한 치료가 필요할 수 있으므로 논의의 대상입니다.