Энтекавир при хроническом гепатите В

Хронический гепатит В представляет собой серьезную проблему для здоровья, от которой страдают более 350 миллионов человек во всем мире. (1) Терапия первой линии состоит из пегилированного интерферона один раз в неделю или пероральных аналогов нуклеоз(т)идов (НА) один раз в день. (2) NA нацелены на обратную транскриптазу вируса гепатита В (HBV) и являются мощными ингибиторами репликации вируса. При отсутствии резистентности к противовирусным препаратам продолжение терапии АН способно подавлять репликацию вируса в течение длительного времени и может предотвратить клиническое прогрессирование в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному. (3) К одобренным в настоящее время препаратам относятся аналоги нуклеозидов ламивудин (LAM), телбивудин (LdT) и энтекавир (ETV), а также аналоги нуклеотидов адефовира дипивоксил (ADV) и тенофовира дизипроксилфумарат (TDF).

Энтекавир ETV является аналогом циклопентилгуанозина и мощным и селективным ингибитором репликации HBV in vitro (4). В регистрационных исследованиях фазы III он показал более высокую вирусологическую, биохимическую и гистологическую эффективность после одного года терапии по сравнению с LAM как у HBeAg-позитивных, так и у HBeAg-негативных пациентов с хроническим ВГВ. (5, 6) Кроме того, было доказано, что энтекавир имеет высокий генетический барьер устойчивости: только у 1,2% пациентов с гепатитом В, ранее не получавших NA, генотипически резистентна к энтекавиру после пяти лет монотерапии энтекавиром (7). У пациентов с хроническим гепатитом В, рефрактерных к LAM, ETV оказался менее мощным, и частота резистентности была увеличена. (8, 9) После пяти лет лечения у 51% пациентов с рефрактерностью к ЛАМ была выявлена ​​генотипическая резистентность к ETV, а у 43% также наблюдался вирусологический прорыв. (7) Недавно мы представили многообещающие результаты большой европейской когорты пациентов, получавших ETV в течение среднего периода 12 месяцев. Мы пришли к выводу, что ETV не следует использовать у пациентов с резистентностью к LAM в анамнезе. Однако предшествующее лечение АДВ не влияло на эффективность энтекавира у этих пациентов (10).

Потеря HBeAg или сероконверсия У HBeAg-позитивных пациентов потеря HBeAg или сероконверсия является основной целью схем лечения АН в соответствии с текущими рекомендациями. Потеря HBeAg или сероконверсия обычно связаны с устойчивой ремиссией и очень низким риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. (11-13) Было показано, что сероконверсия HBeAg, индуцированная пег-интерфероном, сохраняется в 70% случаев после 3-летнего наблюдения. (14) Имеются некоторые противоречивые результаты относительно индуцированной NA стойкости утраты HBeAg или сероконверсии. Первые сообщения об индуцированной ламувидином потере HBeAg или сероконверсии были весьма многообещающими (15-17). Однако более поздние, а также более крупные исследования сообщают о гораздо более высокой частоте рецидивов, и были предложены предикторы устойчивости. (18-21) Регистрационное испытание энтекавира показало стойкость 82% через 24 недели без консолидирующей терапии (6). Недавно мы показали, что продолжительность сероконверсии HBeAg была очень низкой: 42%, 58% и 74% сероконверсии соответственно через 1, 2 и 3 года после сероконверсии при различных схемах лечения NA. Однако только небольшая часть этих пациентов лечилась более новым и более сильнодействующим NA. (22)

Поскольку растущее число пациентов, которые испытали неэффективность лечения различными схемами лечения АН, представляет растущую проблему для клинициста, данные об эффективности ETV в этих группах пациентов, ранее получавших АН, являются оправданными. Кроме того, текущие рекомендации являются предметом обсуждения, поскольку стойкость потери HBeAg или сероконверсии, вызванной NA, кажется менее устойчивой, чем ожидалось, и может потребоваться длительная или, возможно, бесконечная терапия для предотвращения долгосрочных осложнений.