Entekaviiri krooniseen B-hepatiittiin

Krooninen hepatiitti B on merkittävä terveysongelma, joka vaikuttaa yli 350 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. (1) Ensilinjan hoito koostuu pegyloidusta IFN:stä kerran viikossa tai oraalisista nukleos(t)idianalogeista (NA) kerran päivässä. (2) NA kohdistuu hepatiitti B -viruksen (HBV) käänteiskopioijaentsyymiin ja ovat tehokkaita viruksen replikaation estäjiä. Viruslääkkeiden vastustuskyvyn puuttuessa jatkuva NA-hoito pystyy estämään viruksen replikaatiota pitkiä aikoja ja voi estää kliinisen etenemisen maksakirroosiksi ja hepatosellulaariseksi karsinoomaksi. (3) Tällä hetkellä hyväksyttyjä aineita ovat nukleosidianalogit lamivudiini (LAM), telbivudiini (LdT) ja entekaviiri (ETV) sekä nukleotidianalogit adefoviiridipivoksiili (ADV) ja tenofoviiridisiproksiilifumaraatti (TDF).

Entecavir ETV on syklopentyyliguanosiinianalogi ja voimakas ja selektiivinen HBV:n replikaation estäjä in vitro.(4) Vaiheen III rekisteröintitutkimuksissa se johti parempaan virologiseen, biokemialliseen ja histologiseen tehokkuuteen yhden vuoden hoidon jälkeen verrattuna LAM:iin sekä HBeAg-positiivisilla että HBeAg-negatiivisilla kroonisilla HBV-potilailla. (5, 6) Lisäksi ETV:llä osoittautui olevan korkea geneettinen este vastustuskyvylle, sillä vain 1,2 %:lla NA-aivoista HBV-potilaista osoitti genotyyppiresistenssi ETV:lle viiden vuoden ETV-monoterapian jälkeen.(7) LAM-refraktorisilla kroonisilla HBV-potilailla ETV näytti olevan vähemmän voimakas ja vastustuskyky lisääntyi. (8, 9) Viiden vuoden hoidon jälkeen 51 %:lla LAM-refraktorisista potilaista oli genotyyppinen ETV-resistenssi, ja 43 %:lla havaittiin myös virologinen läpimurto. (7) Esittelimme äskettäin lupaavat tulokset suuresta eurooppalaisesta potilaiden ryhmästä, joita hoidettiin ETV:llä 12 kuukauden mediaanijakson ajan. Päätimme, että ETV:tä ei pitäisi käyttää potilailla, joilla on aiemmin ollut LAM-resistenssi. Aiempi ADV-hoito ei kuitenkaan vaikuttanut ETV:n tehoon näillä potilailla.(10)

HBeAg-häviö tai serokonversio HBeAg-positiivisilla potilailla HBeAg-häviö tai serokonversio on NA-hoito-ohjelmien tärkein tavoite nykyisten ohjeiden mukaan. HBeAg:n katoamiseen tai serokonversioon liittyy yleensä jatkuva remissio ja erittäin alhainen riski saada maksakirroosi ja hepatosellulaarinen karsinooma. (11-13) PEG-IFN:n aiheuttaman HBeAg-serokonversion osoitettiin jatkuvan 70 %:lla 3 vuoden seurannan jälkeen. (14) On olemassa joitakin ristiriitaisia ​​tuloksia koskien NA:n aiheuttamaa HBeAg-häviön tai serokonversion kestävyyttä. Ensimmäiset raportit lamuvidiinin aiheuttamasta HBeAg-häviöstä tai serokonversiosta olivat melko lupaavia.(15-17) Kuitenkin uudemmat ja myös suuremmat tutkimukset raportoivat paljon korkeammista uusiutumisasteista ja ehdotettiin kestävyyden ennustajia. (18-21) Entekaviirin rekisteröintikoe osoitti 82 %:n säilyvyyden 24 viikon jälkeen ilman konsolidointihoitoa.(6) Äskettäin osoitimme, että HBeAg-serokonversion kestävyys oli erittäin huono: seroreversio oli 42 %, 58 % ja 74 % 1, 2 ja 3 vuotta serokonversion jälkeen eri NA-hoito-ohjelmilla. Kuitenkin vain pieni osa näistä potilaista hoidettiin uudemmalla ja tehokkaammalla NA: lla. (22)

Koska lisääntyvä määrä potilaita, joiden hoito epäonnistui erilaisissa NA-hoito-ohjelmissa, muodostaa kasvavan ongelman kliinikolle, tiedot ETV:n tehokkuudesta näissä NA-potilasryhmissä ovat perusteltuja. Lisäksi nykyisistä ohjeista keskustellaan, koska NA:n aiheuttaman HBeAg-häviön tai serokonversion kestävyys näyttää odotettua vähemmän kestävältä ja pitkittynyt tai ehkä loputon hoito saattaa olla tarpeen pitkäaikaisten komplikaatioiden estämiseksi.