Entekavir pro chronickou hepatitidu B

Chronická hepatitida B je závažný zdravotní problém, který postihuje více než 350 milionů lidí na celém světě. (1) Léčba první linie sestává z pegylovaného IFN jednou týdně nebo perorálních nukleos(t)idových analogů (NA) jednou denně. (2) NA se zaměřují na reverzní transkriptázu viru hepatitidy B (HBV) a jsou účinnými inhibitory replikace viru. V nepřítomnosti rezistence na antivirová léčiva je pokračující terapie NA schopna potlačit replikaci viru po delší dobu a může zabránit klinické progresi do jaterní cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. (3) V současnosti schválená léčiva zahrnují nukleosidové analogy lamivudin (LAM), telbivudin (LdT) a entekavir (ETV) a nukleotidové analogy adefovir dipivoxil (ADV) a tenofovir disiproxil fumarát (TDF).

Entecavir ETV je analog cyklopentylguanosinu a silný a selektivní inhibitor replikace HBV in vitro.(4) V registračních studiích fáze III vedl k lepší virologické, biochemické a histologické účinnosti po jednom roce léčby ve srovnání s LAM u HBeAg-pozitivních i HBeAg-negativních chronických HBV pacientů. (5, 6) Navíc se ukázalo, že ETV má vysokou genetickou bariéru vůči rezistenci, přičemž pouze 1,2 % NA-naivních pacientů s HBV prokázalo genotypovou rezistenci k ETV po pěti letech monoterapie ETV.(7) U pacientů s chronickou HBV refrakterních na LAM se ETV zdála být méně účinná a frekvence rezistence byla zvýšena. (8, 9) Po pěti letech léčby 51 % pacientů refrakterních na LAM vykazovalo genotypovou rezistenci na ETV a u 43 % byl pozorován také virologický průlom. (7) Nedávno jsme prezentovali slibné výsledky velké evropské kohorty pacientů léčených ETV po střední dobu 12 měsíců. Došli jsme k závěru, že ETV by neměla být používána u pacientů s předchozí anamnézou rezistence na LAM. Předchozí léčba ADV však neovlivnila účinnost ETV u těchto pacientů.(10)

Ztráta nebo sérokonverze HBeAg U HBeAg pozitivních pacientů je ztráta nebo sérokonverze HBeAg hlavním cílem léčebných režimů NA podle současných doporučení. Ztráta HBeAg nebo sérokonverze je obvykle spojena s trvalou remisí a velmi nízkým rizikem rozvoje cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. (11-13) PEG-IFN indukovaná sérokonverze HBeAg se po 3 letech sledování udržela v 70 %. (14) Existují některé protichůdné výsledky týkající se trvanlivosti ztráty HBeAg nebo sérokonverze vyvolané NA. První zprávy o lamuvidinem indukované ztrátě HBeAg nebo sérokonverzi byly spíše slibné.(15-17). Novější a také větší studie však uvádějí mnohem vyšší míru relapsů a byly navrženy prediktory udržitelnosti. (18-21) Registrační studie entekaviru ukázala 82% trvanlivost po 24 týdnech bez konsolidační terapie.(6) Nedávno jsme ukázali, že trvanlivost sérokonverze HBeAg byla velmi špatná s 42 %, 58 % a 74 % séroreverze 1, 2 a 3 roky po sérokonverzi při různých režimech léčby NA. Avšak pouze menšina těchto pacientů byla léčena novější a silnější NA. (22)

Vzhledem k tomu, že zvyšující se počet pacientů, u kterých došlo k selhání léčby u různých léčebných režimů NA, představuje pro lékaře rostoucí problém, jsou údaje o účinnosti ETV u těchto skupin pacientů se zkušenostmi s NA oprávněné. Kromě toho jsou současné pokyny předmětem diskuse, protože trvanlivost ztráty HBeAg nebo sérokonverze vyvolané NA se zdá být méně trvalá, než se očekávalo, a k prevenci dlouhodobých komplikací může být nezbytná prodloužená nebo možná nekonečná terapie.