Entecavir para la hepatitis B crónica

La hepatitis B crónica es un importante problema de salud que afecta a más de 350 millones de personas en todo el mundo. (1) El tratamiento de primera línea consiste en IFN pegilado una vez a la semana o análogos de nucleós(t)idos orales (NA) una vez al día. (2) Los NA se dirigen a la transcriptasa inversa del virus de la hepatitis B (VHB) y son potentes inhibidores de la replicación viral. En ausencia de resistencia a los medicamentos antivirales, la terapia continua con NA puede suprimir la replicación viral durante períodos prolongados y puede prevenir la progresión clínica a cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular. (3) Los agentes actualmente aprobados incluyen los análogos de nucleósidos lamivudina (LAM), telbivudina (LdT) y entecavir (ETV), y los análogos de nucleótidos adefovir dipivoxil (ADV) y tenofovir disiproxil fumarato (TDF).

Entecavir ETV es un análogo de la ciclopentil guanosina y un inhibidor potente y selectivo de la replicación del VHB in vitro.(4) En los ensayos de registro de fase III, resultó en una eficacia virológica, bioquímica e histológica superior después de un año de terapia en comparación con LAM en pacientes con VHB crónico HBeAg positivos y HBeAg negativos. (5, 6) Además, ETV demostró tener una alta barrera genética a la resistencia con solo el 1,2 % de los pacientes con VHB sin NAïve que demostraron resistencia genotípica a ETV después de cinco años de monoterapia con ETV. (7) En pacientes con VHB crónico refractarios a LAM, la ETV pareció ser menos potente y la frecuencia de resistencia aumentó. (8, 9) Después de cinco años de tratamiento, el 51% de los pacientes refractarios a LAM mostraron resistencia genotípica a ETV y en el 43% también se observó un avance virológico. (7) Recientemente presentamos los prometedores resultados de una gran cohorte europea de pacientes tratados con ETV durante un período medio de 12 meses. Llegamos a la conclusión de que ETV no debe utilizarse en pacientes con antecedentes de resistencia a LAM. Sin embargo, el tratamiento previo con ADV no influyó en la eficacia de ETV en estos pacientes.(10)

Pérdida o seroconversión de HBeAg En pacientes HBeAg positivos, la pérdida o seroconversión de HBeAg es el principal objetivo de los regímenes de tratamiento de NA de acuerdo con las pautas actuales. La pérdida o seroconversión de HBeAg generalmente se asocia con una remisión sostenida y un riesgo muy bajo para el desarrollo de cirrosis y carcinoma hepatocelular. (11-13) Se demostró que la seroconversión de HBeAg inducida por PEG-IFN se mantuvo en el 70 % después de un seguimiento de 3 años. (14) Hay algunos resultados contradictorios con respecto a la durabilidad inducida por NA de la pérdida o seroconversión de HBeAg. Los primeros informes sobre la pérdida o seroconversión de HBeAg inducida por lamuvidina fueron bastante prometedores.(15-17) Sin embargo, estudios más recientes y también más grandes informan tasas de recaída mucho más altas y se propusieron predictores de sostenibilidad. (18-21) El ensayo de registro de entecavir mostró una durabilidad del 82% después de 24 semanas sin terapia de consolidación.(6) Recientemente mostramos que la durabilidad de la seroconversión de HBeAg fue muy pobre con 42%, 58% y 74% de seroreversión respectivamente 1,2 y 3 años después de la seroconversión en diferentes regímenes de tratamiento de NA. Sin embargo, solo una minoría de estos pacientes fue tratada con el NA más nuevo y más potente. (22)

Dado que el número cada vez mayor de pacientes que experimentaron el fracaso del tratamiento con diferentes regímenes de tratamiento de NA plantea un problema creciente para el médico, se justifican los datos sobre la eficacia de ETV en estos grupos de pacientes experimentados con NA. Además, las pautas actuales están sujetas a discusión ya que la durabilidad de la pérdida o seroconversión de HBeAg inducida por NA parece menos sostenida de lo esperado, y puede ser necesaria una terapia prolongada o tal vez infinita para prevenir complicaciones a largo plazo.