Entecavir para Hepatite B Crônica

A hepatite B crônica é um importante problema de saúde, afetando mais de 350 milhões de pessoas em todo o mundo. (1) O tratamento de primeira linha consiste em IFN peguilado uma vez por semana ou análogos de nucleos(t)ídeos orais (NA) uma vez ao dia. (2) NA têm como alvo a transcriptase reversa do vírus da hepatite B (HBV) e são potentes inibidores da replicação viral. Na ausência de resistência aos medicamentos antivirais, a terapia contínua com NA é capaz de suprimir a replicação viral por períodos prolongados e pode prevenir a progressão clínica para cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. (3) Os agentes atualmente aprovados incluem os análogos de nucleosídeos lamivudina (LAM), telbivudina (LdT) e entecavir (ETV), e os análogos de nucleotídeos adefovir dipivoxil (ADV) e tenofovir disiproxil fumarato (TDF).

O Entecavir ETV é um análogo da ciclopentilguanosina e um inibidor potente e seletivo da replicação do HBV in vitro.(4) Nos ensaios de registro de fase III, resultou em eficácia virológica, bioquímica e histológica superior após um ano de terapia em comparação com LAM em pacientes HBV crônicos HBeAg-positivos e HBeAg-negativos. (5, 6) Além disso, o ETV provou ter uma alta barreira genética à resistência, com apenas 1,2% dos pacientes virgens de NAïve com HBV demonstrando resistência genotípica ao ETV após cinco anos de monoterapia com ETV.(7) Em pacientes HBV crônicos refratários à LAM, o ETV pareceu ser menos potente e a frequência de resistência foi aumentada. (8, 9) Após cinco anos de tratamento, 51% dos pacientes refratários à LAM apresentaram resistência genotípica ao ETV, e em 43% também foi observado um avanço virológico. (7) Recentemente, apresentamos os resultados promissores de uma grande coorte europeia de pacientes tratados com ETV por um período médio de 12 meses. Concluímos que o ETV não deve ser usado em pacientes com história prévia de resistência ao LAM. No entanto, o tratamento prévio com ADV não influenciou a eficácia da ETV nesses pacientes.(10)

Perda ou soroconversão de HBeAg Em pacientes positivos para HBeAg, a perda ou soroconversão de HBeAg é o principal objetivo dos regimes de tratamento de NA de acordo com as diretrizes atuais. A perda ou soroconversão do HBeAg geralmente está associada à remissão sustentada e a um risco muito baixo de desenvolvimento de cirrose e carcinoma hepatocelular. (11-13) A soroconversão de HBeAg induzida por PEG-IFN mostrou-se sustentada em 70% após um acompanhamento de 3 anos. (14) Existem alguns resultados contraditórios em relação à durabilidade induzida por NA da perda de HBeAg ou soroconversão. Os primeiros relatos sobre perda ou soroconversão de HBeAg induzida por lamuvidine foram bastante promissores.(15-17) No entanto, estudos mais recentes e também maiores relatam taxas de recaída muito mais altas e foram propostos preditores de sustentabilidade. (18-21) O ensaio de registro do entecavir mostrou durabilidade de 82% após 24 semanas sem terapia de consolidação.(6) Recentemente, mostramos que a durabilidade da soroconversão do HBeAg foi muito baixa, com 42%, 58% e 74% de sororreversão, respectivamente, 1,2 e 3 anos após a soroconversão em diferentes regimes de tratamento com NA. No entanto, apenas uma minoria desses pacientes foi tratada com o NA mais novo e mais potente. (22)

Como o número crescente de pacientes que falharam no tratamento com diferentes esquemas de tratamento com NA representa um problema crescente para o clínico, os dados sobre a eficácia da ETV nesses grupos de pacientes com experiência em AN são garantidos. Além disso, as diretrizes atuais estão sujeitas a discussão, pois a durabilidade da perda de HBeAg induzida por NA ou soroconversão parece menos sustentada do que o esperado, e terapia prolongada ou talvez infinita pode ser necessária para prevenir complicações de longo prazo.