Entekawir na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B jest poważnym problemem zdrowotnym, dotykającym ponad 350 milionów ludzi na całym świecie. (1) Leczenie pierwszego rzutu obejmuje pegylowany IFN raz w tygodniu lub doustne analogi nukleozydów (NA) raz dziennie. (2) NA celują w odwrotną transkryptazę wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i są silnymi inhibitorami replikacji wirusa. W przypadku braku oporności na leki przeciwwirusowe, kontynuacja terapii NA może hamować replikację wirusa przez dłuższy czas i może zapobiegać klinicznej progresji marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego. (3) Obecnie zatwierdzone środki obejmują analogi nukleozydów lamiwudynę (LAM), telbiwudynę (LdT) i entekawir (ETV) oraz analogi nukleotydów dipiwoksyl adefowiru (ADV) i fumaran diziproksylu tenofowiru (TDF).

Entekawir ETV jest analogiem cyklopentyloguanozyny oraz silnym i selektywnym inhibitorem replikacji HBV in vitro.(4) W badaniach rejestracyjnych III fazy wykazał on wyższą skuteczność wirusologiczną, biochemiczną i histologiczną po roku terapii w porównaniu z LAM zarówno u pacjentów z przewlekłym HBV HBeAg-dodatnim, jak i HBeAg-ujemnym. (5, 6) Co więcej, okazało się, że ETV ma wysoką barierę genetyczną dla oporności, przy czym tylko 1,2% pacjentów HBV nieleczonych wcześniej z NA wykazywało genotypową oporność na ETV po pięciu latach monoterapii ETV. (7) U pacjentów z przewlekłym HBV opornych na LAM ETV wydawał się być słabszy, a częstość występowania oporności była większa. (8, 9) Po pięciu latach leczenia 51% pacjentów opornych na LAM wykazało genotypową oporność na ETV, au 43% zaobserwowano również przełom wirusologiczny. (7) Niedawno przedstawiliśmy obiecujące wyniki dużej europejskiej kohorty pacjentów leczonych ETV przez średni okres 12 miesięcy. Doszliśmy do wniosku, że ETV nie należy stosować u pacjentów z opornością na LAM w wywiadzie. Jednak wcześniejsze leczenie ADV nie wpłynęło na skuteczność ETV u tych pacjentów.(10)

Utrata lub serokonwersja HBeAg U pacjentów z dodatnim wynikiem HBeAg utrata lub serokonwersja HBeAg jest głównym celem schematów leczenia NA zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Utrata HBeAg lub serokonwersja zwykle wiąże się z utrzymującą się remisją i bardzo niskim ryzykiem rozwoju marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego. (11-13) Wykazano, że serokonwersja HBeAg wywołana przez PEG-IFN utrzymywała się w 70% po 3 latach obserwacji. (14) Istnieją sprzeczne wyniki dotyczące trwałości indukowanej przez NA utraty HBeAg lub serokonwersji. Pierwsze doniesienia o utracie lub serokonwersji HBeAg wywołanej lamuwidyną były raczej obiecujące.(15-17) Jednak nowsze, a także większe badania wskazują na znacznie wyższe wskaźniki nawrotów i zaproponowano predyktory trwałości. (18-21) Próba rejestracyjna entekawiru wykazała 82% trwałość po 24 tygodniach bez terapii konsolidacyjnej.(6) Ostatnio wykazaliśmy, że trwałość serokonwersji HBeAg była bardzo słaba z odpowiednio 42%, 58% i 74% serowersji po 1, 2 i 3 latach po serokonwersji w różnych schematach leczenia NA. Jednak tylko mniejszość tych pacjentów była leczona nowszym i silniejszym NA. (22)

Ponieważ rosnąca liczba pacjentów, u których nie powiodło się leczenie różnymi schematami leczenia NA, stanowi coraz większy problem dla klinicysty, dane dotyczące skuteczności ETV w tych grupach pacjentów, które doświadczyły NA, są uzasadnione. Ponadto aktualne wytyczne są przedmiotem dyskusji, ponieważ trwałość utraty HBeAg lub serokonwersji wywołanej przez NA wydaje się mniej trwała niż oczekiwano, a terapia przedłużona lub być może nieskończona może być konieczna, aby zapobiec długotrwałym powikłaniom.