Entecavir til kronisk hepatitis B

Kronisk hepatitis B er et stort sundhedsproblem, der påvirker mere end 350 millioner mennesker verden over. (1) Førstelinjebehandling består af pegyleret IFN én gang om ugen eller orale nukleos(t)ide-analoger (NA) én gang dagligt. (2) NA er målrettet mod revers transkriptase af hepatitis B-virus (HBV) og er potente inhibitorer af viral replikation. I fravær af antiviral lægemiddelresistens er fortsat NA-terapi i stand til at undertrykke viral replikation over længere perioder og kan forhindre klinisk progression til levercirrhose og hepatocellulært karcinom. (3) Aktuelt godkendte midler omfatter nukleosidanalogerne lamivudin (LAM), telbivudin (LdT) og entecavir (ETV) og nukleotidanalogerne adefovirdipivoxil (ADV) og tenofovirdisiproxilfumarat (TDF).

Entecavir ETV er en cyclopentylguanosin-analog og en potent og selektiv inhibitor af HBV-replikation in vitro.(4) I fase III registreringsforsøgene resulterede det i overlegen virologisk, biokemisk og histologisk effekt efter et års behandling sammenlignet med LAM hos både HBeAg-positive og HBeAg-negative kroniske HBV-patienter. (5, 6) Desuden viste ETV sig at have en høj genetisk barriere mod resistens, idet kun 1,2 % af NA-naive HBV-patienter viste genotypisk resistens over for ETV efter fem års ETV-monoterapi.(7) Hos LAM-refraktære kroniske HBV-patienter så ETV ud til at være mindre potent, og frekvensen af ​​resistens var øget. (8, 9) Efter fem års behandling viste 51 % af LAM-refraktære patienter genotypisk ETV-resistens, og hos 43 % blev der også observeret et virologisk gennembrud. (7) For nylig præsenterede vi de lovende resultater fra en stor europæisk kohorte af patienter behandlet med ETV i en medianperiode på 12 måneder. Vi konkluderede, at ETV ikke bør anvendes til patienter med en tidligere historie med LAM-resistens. Tidligere behandling med ADV påvirkede imidlertid ikke effektiviteten af ​​ETV hos disse patienter.(10)

HBeAg-tab eller serokonversion Hos HBeAg-positive patienter er HBeAg-tab eller serokonversion hovedformålet med NA-behandlingsregimer i henhold til gældende retningslinjer. HBeAg-tab eller serokonversion er sædvanligvis forbundet med vedvarende remission og en meget lav risiko for udvikling af cirrose og hepatocellulært karcinom. (11-13) PEG-IFN-induceret HBeAg-serokonversion blev vist at blive opretholdt hos 70 % efter en 3 års opfølgning. (14) Der er nogle modstridende resultater vedrørende NA-induceret holdbarhed af HBeAg-tab eller serokonversion. De første rapporter om lamuvidin-induceret HBeAg-tab eller serokonversion var ret lovende.(15-17) Men nyere og også større undersøgelser rapporterer meget højere tilbagefaldsrater, og forudsigere for bæredygtighed blev foreslået. (18-21) Registreringsforsøget med entecavir viste en holdbarhed på 82 % efter 24 uger uden konsolideringsbehandling.(6) For nylig viste vi, at holdbarheden af ​​HBeAg serokonversion var meget dårlig med henholdsvis 42 %, 58 % og 74 % seroreversion 1, 2 og 3 år efter serokonversion på forskellige NA-behandlingsregimer. Imidlertid blev kun et mindretal af disse patienter behandlet med den nyere og mere potente NA. (22)

Da det stigende antal patienter, der oplevede behandlingssvigt i forhold til forskellige NA-behandlingsregimer, udgør et voksende problem for klinikeren, er data om effektiviteten af ​​ETV i disse NA-erfarne patientgrupper berettiget. Desuden er de nuværende retningslinjer genstand for diskussion, da holdbarheden af ​​NA-induceret HBeAg-tab eller serokonversion synes mindre vedvarende end forventet, og langvarig eller måske uendelig behandling kan være nødvendig for at forhindre langsigtede komplikationer.