Entécavir pour l'hépatite B chronique

L'hépatite B chronique est un problème de santé majeur, affectant plus de 350 millions de personnes dans le monde. (1) Le traitement de première intention consiste en l'IFN pégylé une fois par semaine ou des analogues nucléos(t)idiques (NA) oraux une fois par jour. (2) Les NA ciblent la transcriptase inverse du virus de l'hépatite B (VHB) et sont de puissants inhibiteurs de la réplication virale. En l'absence de résistance aux médicaments antiviraux, la poursuite du traitement NA est capable de supprimer la réplication virale sur des périodes prolongées et peut empêcher la progression clinique vers la cirrhose du foie et le carcinome hépatocellulaire. (3) Les agents actuellement approuvés comprennent les analogues nucléosidiques lamivudine (LAM), la telbivudine (LdT) et l'entécavir (ETV), et les analogues nucléotidiques l'adéfovir dipivoxil (ADV) et le fumarate de ténofovir disiproxil (TDF).

L'entecavir ETV est un analogue de la cyclopentyl guanosine et un inhibiteur puissant et sélectif de la réplication du VHB in vitro.(4) Dans les essais d'enregistrement de phase III, il a entraîné une efficacité virologique, biochimique et histologique supérieure après un an de traitement par rapport à la LAM chez les patients VHB chroniques HBeAg-positifs et HBeAg-négatifs. (5, 6) De plus, l'ETV s'est avérée avoir une barrière génétique élevée à la résistance avec seulement 1,2 % des patients VHB NA-naïfs démontrant une résistance génotypique à l'ETV après cinq ans de monothérapie ETV.(7) Chez les patients VHB chroniques réfractaires à la LAM, l'ETV semblait être moins puissant et la fréquence de la résistance était augmentée. (8, 9) Après cinq ans de traitement, 51 % des patients réfractaires à la LAM ont présenté une résistance génotypique à l'ETV et, chez 43 %, une percée virologique a également été observée. (7) Nous avons récemment présenté les résultats prometteurs d'une large cohorte européenne de patients traités par ETV pendant une durée médiane de 12 mois. Nous avons conclu que l'ETV ne devrait pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents de résistance à la LAM. Cependant, un traitement antérieur par ADV n'a pas influencé l'efficacité de l'ETV chez ces patients.(10)

Perte ou séroconversion de l'AgHBe Chez les patients positifs pour l'AgHBe, la perte ou la séroconversion de l'AgHBe est l'objectif principal des régimes de traitement de la NA selon les directives actuelles. La perte ou la séroconversion de l'HBeAg est généralement associée à une rémission prolongée et à un très faible risque de développer une cirrhose et un carcinome hépatocellulaire. (11-13) Il a été démontré que la séroconversion HBeAg induite par le PEG-IFN était maintenue chez 70 % des patients après un suivi de 3 ans. (14) Il existe des résultats contradictoires concernant la durabilité induite par NA de la perte ou de la séroconversion de HBeAg. Les premiers rapports sur la perte ou la séroconversion de HBeAg induite par la lamuvidine étaient plutôt prometteurs.(15-17) Cependant, des études plus récentes et aussi plus importantes rapportent des taux de rechute beaucoup plus élevés et des prédicteurs de durabilité ont été proposés. (18-21) L'essai d'enregistrement de l'entécavir a montré une durabilité de 82 % après 24 semaines sans traitement de consolidation.(6) Récemment, nous avons montré que la durabilité de la séroconversion HBeAg était très faible avec 42%, 58% et 74% de séroréversion respectivement 1,2 et 3 ans après la séroconversion sur différents régimes de traitement NA. Cependant, seule une minorité de ces patients a été traitée avec le NA le plus récent et le plus puissant. (22)

Étant donné que le nombre croissant de patients qui ont connu un échec de traitement à différents schémas thérapeutiques de NA pose un problème croissant pour le clinicien, des données sur l'efficacité de l'ETV dans ces groupes de patients expérimentés par NA sont justifiées. De plus, les directives actuelles font l'objet de discussions, car la durabilité de la perte ou de la séroconversion de l'HBeAg induite par la NA semble moins soutenue que prévu, et un traitement prolongé ou peut-être infini peut être nécessaire pour prévenir les complications à long terme.