Entecavir per l'epatite cronica B

L'epatite cronica B è un grave problema di salute, che colpisce più di 350 milioni di persone in tutto il mondo. (1) Il trattamento di prima linea consiste in IFN pegilato una volta alla settimana o analoghi nucleos(t)idici (NA) per via orale una volta al giorno. (2) NA bersaglia la trascrittasi inversa del virus dell'epatite B (HBV) e sono potenti inibitori della replicazione virale. In assenza di resistenza ai farmaci antivirali, la terapia continua con NA è in grado di sopprimere la replicazione virale per periodi prolungati e può prevenire la progressione clinica verso la cirrosi epatica e il carcinoma epatocellulare. (3) Gli agenti attualmente approvati includono gli analoghi nucleosidici lamivudina (LAM), telbivudina (LdT) ed entecavir (ETV) e gli analoghi nucleotidici adefovir dipivoxil (ADV) e tenofovir disiproxil fumarato (TDF).

Entecavir ETV è un analogo della ciclopentilguanosina e un inibitore potente e selettivo della replicazione dell'HBV in vitro.(4) Negli studi di registrazione di fase III ha mostrato un'efficacia virologica, biochimica e istologica superiore dopo un anno di terapia rispetto a LAM sia nei pazienti HBeAg-positivi sia in quelli HBeAg-negativi con HBV cronico. (5, 6) Inoltre, l'ETV ha dimostrato di avere un'elevata barriera genetica alla resistenza con solo l'1,2% dei pazienti con HBV naïve a NA che hanno dimostrato resistenza genotipica all'ETV dopo cinque anni di monoterapia con ETV.(7) Nei pazienti HBV cronici refrattari alla LAM, l'ETV sembrava essere meno potente e la frequenza della resistenza era aumentata. (8, 9) Dopo cinque anni di trattamento, il 51% dei pazienti refrattari alla LAM ha mostrato resistenza genotipica all'ETV e nel 43% è stata osservata anche una svolta virologica. (7) Recentemente abbiamo presentato i risultati promettenti di un'ampia coorte europea di pazienti trattati con ETV per un periodo mediano di 12 mesi. Abbiamo concluso che l'ETV non dovrebbe essere utilizzato in pazienti con una precedente storia di LAM-resistenza. Tuttavia, il precedente trattamento con ADV non ha influenzato l'efficacia dell'ETV in questi pazienti.(10)

Perdita o sieroconversione dell'HBeAg Nei pazienti HBeAg positivi, la perdita o la sieroconversione dell'HBeAg è l'obiettivo principale dei regimi di trattamento con NA secondo le attuali linee guida. La perdita o la sieroconversione di HBeAg è solitamente associata a una remissione prolungata ea un rischio molto basso di sviluppo di cirrosi e carcinoma epatocellulare. (11-13) La sieroconversione HBeAg indotta da PEG-IFN si è dimostrata sostenuta nel 70% dopo un follow-up di 3 anni. (14) Ci sono alcuni risultati contraddittori riguardo alla durata indotta da NA della perdita o della sieroconversione di HBeAg. I primi rapporti sulla perdita o la sieroconversione di HBeAg indotta da lamuvidina erano piuttosto promettenti.(15-17) Tuttavia, studi più recenti e anche più ampi riportano tassi di ricaduta molto più elevati e sono stati proposti predittori di sostenibilità. (18-21) Lo studio di registrazione di entecavir ha mostrato una durata dell'82% dopo 24 settimane senza terapia di consolidamento.(6) Recentemente abbiamo dimostrato che la durata della sieroconversione HBeAg era molto scarsa con sieroreversione del 42%, 58% e 74% rispettivamente 1,2 e 3 anni dopo la sieroconversione su diversi regimi di trattamento NA. Tuttavia, solo una minoranza di questi pazienti è stata trattata con il nuovo e più potente NA. (22)

Poiché il numero crescente di pazienti che hanno sperimentato il fallimento del trattamento a diversi regimi di trattamento NA pone un problema crescente per il medico, i dati sull'efficacia dell'ETV in questi gruppi di pazienti con esperienza NA sono giustificati. Inoltre, le attuali linee guida sono oggetto di discussione poiché la durata della perdita o della sieroconversione di HBeAg indotta da NA sembra meno sostenuta del previsto e potrebbe essere necessaria una terapia prolungata o forse infinita per prevenire complicanze a lungo termine.