B型慢性肝炎に対するエンテカビル

慢性 B 型肝炎は主要な健康問題であり、世界中で 3 億 5,000 万人以上が罹患しています。 (1) 第一選択治療は、週 1 回のペグ化 IFN または 1 日 1 回の経口ヌクレオシド類似体 (NA) で構成されます。 (2) NA は、B 型肝炎ウイルス (HBV) の逆転写酵素を標的とし、ウイルス複製の強力な阻害剤です。 抗ウイルス薬耐性がない場合、継続的な NA 療法は、ウイルスの複製を長期間にわたって抑制することができ、肝硬変および肝細胞癌への臨床的進行を防ぐことができます。 (3) 現在承認されている薬剤には、ヌクレオシド類似体のラミブジン (LAM)、テルビブジン (LdT)、およびエンテカビル (ETV)、およびヌクレオチド類似体のアデフォビル ジピボキシル (ADV)、およびテノホビル ジシプロキシル フマル酸 (TDF) が含まれます。

エンテカビル ETV は、シクロペンチル グアノシン類似体であり、in vitro での HBV 複製の強力かつ選択的な阻害剤です (4)。 第 III 相登録試験では、HBeAg 陽性および HBeAg 陰性の両方の慢性 HBV 患者において、LAM と比較して、1 年間の治療後に優れたウイルス学的、生化学的および組織学的有効性が得られました。 (5, 6) さらに、ETV は、5 年間の ETV 単独療法の後、NA ナイーブ HBV 患者のわずか 1.2% が ETV に対する遺伝子型の耐性を示すことで、耐性に対する高い遺伝的障壁を有することが証明されました.(7) LAM 難治性慢性 HBV 患者では、ETV の効力が低下し、耐性の頻度が増加した。 (8, 9) 5 年間の治療後、LAM 抵抗性患者の 51% が遺伝子型 ETV 抵抗性を示し、43% でウイルス学的ブレークスルーも観察されました。 (7) 最近、中央値で 12 か月間 ETV で治療されたヨーロッパの大規模な患者コホートの有望な結果を発表しました。 LAM耐性の既往歴のある患者にはETVを使用すべきではないと結論付けました。 しかし、ADV による以前の治療は、これらの患者における ETV の有効性に影響を与えませんでした (10)。

ＨＢｅＡｇの喪失またはセロコンバージョン ＨＢｅＡｇ陽性患者において、ＨＢｅＡｇの喪失またはセロコンバージョンは、現在のガイドラインによると、ＮＡ治療計画の主な目的である。 HBeAgの損失またはセロコンバージョンは、通常、持続的な寛解と関連しており、肝硬変および肝細胞癌の発症リスクは非常に低い. (11-13) PEG-IFN 誘導 HBeAg セロコンバージョンは、3 年間の追跡調査後に 70% で持続することが示されました。 (14) HBeAg 損失またはセロコンバージョンの NA 誘発耐久性に関して、いくつかの矛盾する結果があります。 ラムビジンによって誘発された HBeAg の損失またはセロコンバージョンに関する最初の報告は、かなり有望でした.(15-17) しかし、最近のより大規模な研究では、再発率がはるかに高いことが報告されており、持続可能性の予測因子が提案されました。 (18-21) エンテカビルの登録試験では、地固め療法なしで 24 週間後に 82% の持続性が示されました (6)。 最近、HBeAg セロコンバージョンの持続性は非常に低く、異なる NA 治療レジメンでのセロコンバージョン後 1、2、3 年でそれぞれ 42%、58%、74% のセロバーションであることを示しました。 しかし、これらの患者のうち、より新しくより強力な NA で治療されたのはごく少数でした。 (22)

さまざまな NA 治療レジメンで治療失敗を経験した患者数の増加が臨床医にとって大きな問題となっているため、これらの NA 経験のある患者グループにおける ETV の有効性に関するデータが保証されています。 さらに、現在のガイドラインは、NA による HBeAg 損失またはセロコンバージョンの持続性が予想よりも持続性が低く、長期的な合併症を防ぐために長期または無限の治療が必要になる可能性があるため、議論の対象となっています。