사지의 절제 불가능한 진행성 흑색종 치료에서 표준 멜팔란 및 닥티노마이신을 병용한 ILI(Isolated Limb Infusion)에 Ipilimumab(MDX-010) 추가

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
• 진행 중 전이가 있는 흑색종의 조직학적 진단 IIIB, IIIC 또는 IV기
• 초기 실험실 테스트에 필요한 값:
• WBC ≥ 2000/uL
• ANC ≥ 1000/uL
• 혈소판 ≥ 50 x 103/uL
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
• 크레아티닌 ≤ 3.0 x ULN
• AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
• 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
• HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 활동성 또는 만성 감염이 없습니다.
• Karnofsky 성능 상태 ≥60
• 남녀, ≥ 18세. 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 8주 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.
• 다른 원인 없이 12개월 연속 무월경 또는
• 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우, 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 ≥ 35 mIU/mL.
• 임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕 중인 여성 또는 그들의 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다. WOCBP는 이필리무맙 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 적절하게 치료되고 치유된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 환자가 2년 미만 동안 질병이 없는 다른 모든 악성 종양.
• 자가면역 질환: 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자 및 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 이 연구에서 제외됩니다. ]); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군).
• 빈번한 설사와 관련된 상태와 같이 연구자의 의견에 따라 이필리무맙의 투여를 위험하게 만들거나 AE의 해석을 모호하게 만들 임의의 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태.
• 심장내과에서 수술 부적격 판정을 받은 기저 심장 질환이 있는 환자
• 이필리무맙 또는 이전 CD137 효능제 또는 CTLA-4 억제제 또는 효능제로 이전 치료의 모든 이력.
• 다음 중 임의의 병용 요법: IL-2, 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법; 면역억제제; 기타 조사 요법; 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용.
• 가임기 여성(WOCBP):
• 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 8주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없음, 또는
• 기준선에서 양성 임신 테스트를 받거나
• 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자.
• 가임 가능성이 있는 사람은 치료 기간 내내 그리고 이필리무맙 중단 후 최소 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 성적으로 활동적인 WOCBP는 연구 과정 동안 실패 위험을 최소화하는 방식으로 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 등록 전에 WOCBP는 연구 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다. 모든 WOCBP는 ipilimumab을 처음 투여받기 전에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 임신 검사가 양성인 경우, 환자는 이필리무맙을 투여받지 않아야 하며 연구에 등록하지 않아야 합니다.