Toevoeging van ipilimumab (MDX-010) aan geïsoleerde ledemaatinfusie (ILI) met standaard melfalan en dactinomycine bij de behandeling van gevorderd inoperabel melanoom van de extremiteit

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Histologische diagnose van melanoom met in transit metastase Stadium IIIB, IIIC of IV
• Vereiste waarden voor initiële laboratoriumtesten:
• WBC ≥ 2000/ul
• ANC ≥ 1000/ul
• Bloedplaatjes ≥ 50 x 103/uL
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl
• Creatinine ≤ 3,0 x ULN
• ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubine ≤ 3,0 x ULN, (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
• Geen actieve of chronische infectie met hiv, hepatitis B of hepatitis C.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥60
• Mannen en vrouwen, ≥ 18 jaar. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:
• Amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, of
• Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerde serumspiegel van follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥ 35 mIE/ml.
• Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voor aanvang van ipilimumab.

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere maligniteitsvorm waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix.
• Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis [bijv. ]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom).
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
• Patiënten met onderliggende hartaandoeningen die door de cardiologie niet in aanmerking komen voor een operatie, raadplegen
• Elke voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab of eerdere CD137-agonist of CTLA-4-remmer of -agonist.
• Gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL-2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), die:
• niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 8 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of
• een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline, of
• zwanger bent of borstvoeding geeft.
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte.
• Vruchtbare personen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 8 weken nadat ipilimumab is gestopt.
• Seksueel actieve WOCBP moeten tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, op een manier die het risico op mislukking minimaliseert. Voordat de studie wordt ingeschreven, moet het WOCBP worden geïnformeerd over het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en over de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap. Alle WOCBP MOETEN een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze voor het eerst ipilimumab krijgen. Als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen ipilimumab krijgen en mag ze niet deelnemen aan het onderzoek.