Adição de ipilimumabe (MDX-010) à infusão isolada de membro (ILI) com melfalano padrão e dactinomicina no tratamento de melanoma avançado irressecável da extremidade

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.
• Diagnóstico histológico de melanoma com metástase em trânsito Estágio IIIB, IIIC ou IV
• Valores exigidos para exames laboratoriais iniciais:
• WBC ≥ 2000/uL
• ANC ≥ 1000/uL
• Plaquetas ≥ 50 x 103/uL
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Creatinina ≤ 3,0 x LSN
• AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
• Bilirrubina ≤ 3,0 x LSN, (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Nenhuma infecção ativa ou crônica com HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥60
• Homens e mulheres, ≥ 18 anos de idade. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 8 semanas após a última dose do produto experimental, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como:
• Amenorréia ≥ 12 meses consecutivos sem outra causa, ou
• Para mulheres com períodos menstruais irregulares e em terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 35 mIU/mL.
• Mulheres que estão usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou onde seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) deve ser considerado como tendo potencial para engravidar. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do ipilimumabe.

Critério de exclusão:

• Qualquer outra forma de malignidade em que o paciente esteja livre de doença há menos de 2 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Doença autoimune: Pacientes com história de doença inflamatória intestinal são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener ]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. A síndrome de Guillain-Barré).
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de ipilimumabe perigosa ou obscurecerá a interpretação dos EAs, como uma condição associada a diarreia frequente.
• Pacientes com problemas cardíacos subjacentes considerados inelegíveis para cirurgia pela consulta de cardiologia
• Qualquer história de tratamento anterior com ipilimumabe ou agonista de CD137 anterior ou inibidor ou agonista de CTLA-4.
• Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL-2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), que:
• não desejam ou não podem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 8 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou
• ter um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou
• está grávida ou amamentando.
• Prisioneiros ou sujeitos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa).
• Pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por pelo menos 8 semanas após a interrupção do ipilimumabe.
• O WOCBP sexualmente ativo deve usar um método eficaz de controle de natalidade durante o curso do estudo, de forma que o risco de falha seja minimizado. Antes da inscrição no estudo, o WOCBP deve ser informado sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os fatores de risco potenciais para uma gravidez não intencional. Todos os WOCBP DEVEM ter um teste de gravidez negativo antes de receber ipilimumabe pela primeira vez. Se o teste de gravidez for positivo, a paciente não deve receber ipilimumabe e não deve ser incluída no estudo.