Přidání ipilimumabu (MDX-010) k izolované infuzi končetiny (ILI) se standardním melfalanem a daktinomycinem v léčbě pokročilého neresekovatelného melanomu končetiny

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
• Histologická diagnostika melanomu s tranzitními metastázami ve stadiu IIIB, IIIC nebo IV
• Požadované hodnoty pro počáteční laboratorní testy:
• WBC ≥ 2000/ul
• ANC ≥ 1000/ul
• Krevní destičky ≥ 50 x 103/ul
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Kreatinin ≤ 3,0 x ULN
• AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubin ≤ 3,0 x ULN, (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
• Žádná aktivní nebo chronická infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥60
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku, a to takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako:
• Amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, popř
• U žen s nepravidelnou menstruací a užívajících hormonální substituční terapii (HRT) je zdokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru ≥ 35 mIU/ml.
• Ženy, které používají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění otěhotnění, nebo praktikují abstinenci nebo pokud je jejich partner sterilní (např. vazektomie), měli by být považováni za osoby, které mohou otěhotnět. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením léčby ipilimumabem.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli jiná forma zhoubného nádoru, která je pacientka bez onemocnění po dobu kratší než 2 roky, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Autoimunitní onemocnění: Z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza ]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre).
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání ipilimumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
• Poraďte se s pacienty se základními srdečními chorobami, které kardiologie považuje za nezpůsobilé k operaci
• Jakákoli předchozí léčba ipilimumabem nebo předchozím agonistou CD137 nebo inhibitorem nebo agonistou CTLA-4.
• Souběžná léčba kterýmkoli z následujících: IL-2, interferonem nebo jinými režimy imunoterapie mimo studie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které:
• nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 8 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem, nebo
• mít na začátku pozitivní těhotenský test, popř
• jste těhotná nebo kojíte.
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.
• Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 8 týdnů po ukončení léčby ipilimumabem.
• Sexuálně aktivní WOCBP musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce tak, aby bylo minimalizováno riziko selhání. Před zařazením do studie musí být WOCBP upozorněna na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství. Všechny WOCBP MUSÍ mít negativní těhotenský test před prvním podáním ipilimumabu. Pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostat ipilimumab a nesmí být zařazena do studie.