Aggiunta di Ipilimumab (MDX-010) all'infusione isolata dell'arto (ILI) con melfalan standard e dactinomicina nel trattamento del melanoma avanzato non resecabile dell'estremità

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
• Diagnosi istologica di melanoma con metastasi in transito Stadio IIIB, IIIC o IV
• Valori richiesti per i test di laboratorio iniziali:
• GB ≥ 2000/ul
• CAN ≥ 1000/uL
• Piastrine ≥ 50 x 103/uL
• Emoglobina ≥ 8 g/dL
• Creatinina ≤ 3,0 x ULN
• AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubina ≤ 3,0 x ULN, (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
• Nessuna infezione attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C.
• Karnofsky performance status ≥60
• Uomini e donne, ≥ 18 anni di età. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in post-menopausa. La post-menopausa è definita come:
• Amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o
• Per le donne con periodi mestruali irregolari e che assumono terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 35 mIU/mL.
• Donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o dove il loro partner è sterile (p. es., vasectomia) deve essere considerato potenzialmente fertile. La WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio di ipilimumab.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altra forma maligna di cui il paziente sia libero da malattia da meno di 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice.
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (p. es., artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [p. es., granulomatosi di Wegener ]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. Sindrome di Guillain Barre).
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
• Pazienti con patologie cardiache sottostanti che sono ritenuti non idonei per un intervento chirurgico da parte della cardiologia
• Qualsiasi storia di precedente trattamento con ipilimumab o precedente agonista del CD137 o inibitore o agonista del CTLA-4.
• Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: IL-2, interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici.
• Donne in età fertile (WOCBP), che:
• non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o
• avere un test di gravidanza positivo al basale, o
• è incinta o sta allattando.
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva).
• Le persone in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione di ipilimumab.
• I WOCBP sessualmente attivi devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il corso dello studio, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di fallimento. Prima dell'arruolamento nello studio, il WOCBP deve essere informato dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale. Tutti i WOCBP DEVONO avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere ipilimumab. Se il test di gravidanza è positivo, la paziente non deve ricevere ipilimumab e non deve essere arruolata nello studio.