将易普利姆玛 (MDX-010) 添加到离体肢体输注 (ILI) 中，使用标准美法仑和更生霉素治疗晚期不可切除的肢体黑色素瘤

纳入标准：

• 愿意并能够给予书面知情同意。
• IIIB、IIIC 或 IV 期转移性黑色素瘤的组织学诊断
• 初始实验室测试所需的值：
• 白细胞≥2000/uL
• ANC ≥ 1000/微升
• 血小板 ≥ 50 x 103/uL
• 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
• 肌酐≤ 3.0 x ULN
• AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
• 胆红素 ≤ 3.0 x ULN，（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须低于 3.0 mg/dL）
• 没有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的活动性或慢性感染。
• 卡诺夫斯基表现状态≥60
• 男性和女性，≥ 18 岁。 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法，以在整个研究期间和最后一剂研究产品后长达 8 周内避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。 WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经后定义为：
• 无其他原因连续闭经≥ 12 个月，或
• 对于月经不调和接受激素替代疗法 (HRT) 的女性，记录的血清促卵泡激素 (FSH) 水平≥ 35 mIU/mL。
• 使用口服避孕药、其他荷尔蒙避孕药（阴道产品、皮肤贴剂或植入或注射产品）或机械产品（如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂））来防止怀孕或正在节欲的女性或者他们的伴侣不育（例如，输精管切除术）应被视为具有生育潜力。 WOCBP 必须在 ipilimumab 开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。

排除标准：

• 患者无病状态少于 2 年的任何其他恶性肿瘤，经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌除外。
• 自身免疫性疾病：有炎症性肠病病史的患者以及有症状性疾病病史（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病]）的患者均被排除在外]);被认为是自身免疫起源的运动神经病（例如 吉兰-巴利综合征）。
• 任何潜在的医学或精神疾病，研究者认为这将使易普利姆玛的给药变得危险或模糊对 AE 的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病。
• 心脏病学认为不适合手术的基础心脏病患者会诊
• 先前使用易普利姆玛或先前的 CD137 激动剂或 CTLA-4 抑制剂或激动剂治疗的任何病史。
• 伴随治疗与以下任何一种：IL-2、干扰素或其他非研究免疫治疗方案；免疫抑制剂；其他调查疗法；或长期使用全身性皮质类固醇。
• 育龄妇女 (WOCBP)，他们：
• 不愿意或不能在整个研究期间和停止研究药物后至少 8 周内使用可接受的避孕方法来避免怀孕，或
• 在基线时妊娠试验呈阳性，或
• 怀孕或哺乳。
• 因治疗精神或身体（如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象。
• 有生殖潜能的人必须同意在整个治疗期间和 ipilimumab 停止后共至少 8 周使用适当的避孕方法。
• 性活跃的 WOCBP 必须在研究过程中使用有效的节育方法，以便将失败的风险降至最低。 在参加研究之前，必须告知 WOCBP 在参与研究期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素。 在首次接受 ipilimumab 之前，所有 WOCBP 都必须进行阴性妊娠试验。 如果妊娠试验呈阳性，则患者不得接受易普利姆玛且不得参加研究。