Dodanie ipilimumabu (MDX-010) do infuzji izolowanej kończyny (ILI) ze standardowym melfalanem i daktynomycyną w leczeniu zaawansowanego nieoperacyjnego czerniaka kończyny

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Rozpoznanie histologiczne czerniaka z przerzutami w stadium IIIB, IIIC lub IV
• Wymagane wartości do wstępnych badań laboratoryjnych:
• WBC ≥ 2000/ul
• ANC ≥ 1000/ul
• Płytki krwi ≥ 50 x 103/ul
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl
• Kreatynina ≤ 3,0 x GGN
• AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN
• Bilirubina ≤ 3,0 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
• Brak aktywnego lub przewlekłego zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥60
• Mężczyźni i kobiety, ≥ 18 lat. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie. Postmenopauza jest definiowana jako:
• Brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub
• U kobiet z nieregularnymi miesiączkami i stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy ≥ 35 mIU/ml.
• Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry na skórę, produkty wszczepiane lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka domaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykujące abstynencję lub gdy ich partner jest bezpłodny (np. po wazektomii), należy uznać, że mogą zajść w ciążę. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania ipilimumabu.

Kryteria wyłączenia:

• Każda inna postać nowotworu, w przypadku której pacjentka jest wolna od choroby w okresie krótszym niż 2 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy.
• Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą objawową w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ]); neuropatia ruchowa uważana za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre).
• Wszelkie współistniejące schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza uczynią podawanie ipilimumabu niebezpiecznym lub zaciemnią interpretację zdarzeń niepożądanych, na przykład stan związany z częstą biegunką.
• Pacjenci ze współistniejącymi chorobami serca, którzy zostali uznani za niekwalifikujących się do operacji przez konsultację kardiologiczną
• Jakakolwiek historia wcześniejszego leczenia ipilimumabem lub wcześniejszym agonistą CD137 lub inhibitorem lub agonistą CTLA-4.
• Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących leków: IL-2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które:
• nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku, lub
• mieć pozytywny test ciążowy na początku badania lub
• są w ciąży lub karmią piersią.
• Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).
• Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 8 tygodni po zakończeniu leczenia ipilimumabem.
• Aktywny seksualnie WOCBP musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie badania, w sposób minimalizujący ryzyko niepowodzenia. Przed włączeniem do badania należy poinformować WOCBP o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży. Wszyscy WOCBP MUSZĄ mieć ujemny wynik testu ciążowego przed pierwszym otrzymaniem ipilimumabu. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka nie może otrzymywać ipilimumabu i nie może zostać włączona do badania.