Adición de ipilimumab (MDX-010) a la infusión de miembro aislado (ILI) con melfalán estándar y dactinomicina en el tratamiento del melanoma irresecable avanzado de la extremidad

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Diagnóstico histológico de melanoma con metástasis en tránsito Etapa IIIB, IIIC o IV
• Valores requeridos para las pruebas iniciales de laboratorio:
• WBC ≥ 2000/ul
• RAN ≥ 1000/ul
• Plaquetas ≥ 50 x 103/ul
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Creatinina ≤ 3,0 x LSN
• AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
• Bilirrubina ≤ 3,0 x LSN, (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Sin infección activa o crónica por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
• Estado funcional de Karnofsky ≥60
• Hombres y mujeres, ≥ 18 años. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 8 semanas después de la última dosis del producto en investigación, de forma que se minimice el riesgo de embarazo. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como:
• Amenorrea ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa, o
• Para mujeres con períodos menstruales irregulares y que toman terapia de reemplazo hormonal (HRT), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 35 mIU/mL.
• Mujeres que usan anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches cutáneos o productos implantados o inyectables) o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o practican la abstinencia o cuando su pareja es estéril (p. ej., vasectomía) debe considerarse en edad fértil. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de ipilimumab.

Criterio de exclusión:

• Cualquier otra forma de malignidad en la que la paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 2 años, a excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado y curado, el cáncer superficial de vejiga o el carcinoma in situ de cuello uterino.
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener ]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. Síndorme de Guillain-Barré).
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de ipilimumab sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los AA, como una condición asociada con diarrea frecuente.
• Pacientes con afecciones cardíacas subyacentes que no son elegibles para cirugía por consulta de cardiología
• Cualquier historial de tratamiento previo con ipilimumab o agonista de CD137 o inhibidor o agonista de CTLA-4 previo.
• Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL-2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación; o uso crónico de corticoides sistémicos.
• Mujeres en edad fértil (WOCBP), que:
• no quiere o no puede usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 8 semanas después de suspender el fármaco del estudio, o
• tener una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio, o
• está embarazada o amamantando.
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., infecciosa).
• Las personas con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 8 semanas después de suspender ipilimumab.
• Los WOCBP sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio, de tal manera que se minimice el riesgo de fracaso. Antes de la inscripción en el estudio, se debe informar a la WOCBP sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el estudio y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional. Todos los WOCBP DEBEN tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir ipilimumab por primera vez. Si la prueba de embarazo es positiva, la paciente no debe recibir ipilimumab y no debe inscribirse en el estudio.