Ipilimumabin (MDX-010) lisääminen eristettyyn raajan infuusioon (ILI) tavanomaisen melfalaanin ja daktinomysiinin kanssa pitkälle edenneen ei-leikkauskelvottoman raajan melanooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Melanooman histologinen diagnoosi, jossa on kulkuetäpesäkkeitä Vaihe IIIB, IIIC tai IV
• Vaaditut arvot alustavia laboratoriotutkimuksia varten:
• WBC ≥ 2000/uL
• ANC ≥ 1000/uL
• Verihiutaleet ≥ 50 x 103/uL
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
• Kreatiniini ≤ 3,0 x ULN
• AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubiini ≤ 3,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
• Ei aktiivista tai kroonista HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥60
• Miehet ja naiset, ≥ 18-vuotiaat. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 8 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:
• Amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
• Naisten, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso ≥ 35 mIU/ml.
• Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabin aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen syöpämuoto, jossa potilas on ollut taudista alle 2 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
• Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on aiemmin ollut oireellinen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi) ]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä).
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
• Potilaat, joilla on taustalla oleva sydänsairaus ja jotka eivät kardiologin mielestä ole kelvollisia leikkaukseen, neuvottelevat
• Mikä tahansa aikaisempi hoito ipilimumabilla tai CD137-agonistilla tai CTLA-4-estäjillä tai agonistilla.
• Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL-2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka:
• eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, tai
• sinulla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
• olet raskaana tai imetät.
• Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi.
• Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon ajan ja vähintään 8 viikon ajan ipilimumabihoidon lopettamisen jälkeen.
• Seksuaalisesti aktiivisen WOCBP:n on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana siten, että epäonnistumisen riski on minimoitu. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista WOCBP:lle on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä. Kaikilla WOCBP:illä TÄYTYY olla negatiivinen raskaustesti ennen kuin ne saavat ensimmäistä kertaa ipilimumabia. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada ipilimumabia eikä häntä saa osallistua tutkimukseen.