Tilsætning af ipilimumab (MDX-010) til infusion af isolerede lemmer (ILI) med standard melphalan og dactinomycin til behandling af avanceret uoperabelt melanom i ekstremiteten

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Histologisk diagnose af melanom med in transitmetastaser Stadium IIIB, IIIC eller IV
• Påkrævede værdier for indledende laboratorietests:
• WBC ≥ 2000/uL
• ANC ≥ 1000/uL
• Blodplader ≥ 50 x 103/uL
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
• Kreatinin ≤ 3,0 x ULN
• AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubin ≤ 3,0 x ULN, (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
• Karnofsky præstationsstatus ≥60
• Mænd og kvinder, ≥ 18 år. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopause er defineret som:
• Amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller
• For kvinder med uregelmæssige menstruationer og som tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ≥ 35 mIU/ml.
• Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før start af ipilimumab.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden malignitetsform, som patienten har været sygdomsfri i mindre end 2 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en anamnese med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose] ]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre syndrom).
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
• Patienter med underliggende hjertesygdomme, som vurderes ikke at være egnede til operation af kardiologi, konsulterer
• Enhver tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller CTLA-4-hæmmer eller agonist.
• Samtidig behandling med et af følgende: IL-2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som:
• er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 8 uger efter ophør med forsøgslægemidlet, eller
• have en positiv graviditetstest ved baseline, eller
• er gravid eller ammer.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.
• Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 8 uger efter, at ipilimumab er stoppet.
• Seksuelt aktiv WOCBP skal bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for fiasko minimeres. Inden studietilmelding skal WOCBP informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under undersøgelsesdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet. Alle WOCBP SKAL have en negativ graviditetstest, før de første gang får ipilimumab. Hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke modtage ipilimumab og må ikke optages i undersøgelsen.