Tillägg av Ipilimumab (MDX-010) till isolerad extremitetsinfusion (ILI) med standard melfalan och daktinomycin vid behandling av avancerad inoperabelt melanom i extremiteten

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Histologisk diagnos av melanom med in transitmetastaser Steg IIIB, IIIC eller IV
• Obligatoriska värden för initiala laboratorietester:
• WBC ≥ 2000/uL
• ANC ≥ 1000/uL
• Trombocyter ≥ 50 x 103/ul
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Kreatinin ≤ 3,0 x ULN
• AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubin ≤ 3,0 x ULN, (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C.
• Karnofsky prestandastatus ≥60
• Män och kvinnor, ≥ 18 år. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 8 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten, på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Postmenopaus definieras som:
• Amenorré ≥ 12 månader i följd utan annan orsak, eller
• För kvinnor med oregelbunden menstruation och som tar hormonbehandling (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum ≥ 35 mIU/ml.
• Kvinnor som använder orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller utövar abstinens eller där deras partner är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara i fertil ålder. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar före start av ipilimumab.

Exklusions kriterier:

• Alla andra malignitetsformer där patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 2 år, med undantag för adekvat behandlad och botad basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller cancer i livmoderhalsen in situ.
• Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom utesluts från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis] ]); motorisk neuropati anses ha autoimmun ursprung (t.ex. Guillain-Barre syndrom).
• Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrering av ipilimumab farlig eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
• Patienter med underliggande hjärtsjukdomar som bedöms vara olämpliga för operation av kardiologi konsulterar
• Eventuell tidigare behandling med ipilimumab eller tidigare CD137-agonist eller CTLA-4-hämmare eller agonist.
• Samtidig behandling med något av följande: IL-2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), som:
• är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 8 veckor efter att studieläkemedlet upphört, eller
• har ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller
• är gravid eller ammar.
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom).
• Personer med reproduktionspotential måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 8 veckor efter att ipilimumab avslutats.
• Sexuellt aktiva WOCBP måste använda en effektiv preventivmetod under studiens gång, på ett sätt så att risken för misslyckande minimeras. Innan studieregistrering måste WOCBP informeras om vikten av att undvika graviditet under studiedeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet. Alla WOCBP MÅSTE ha ett negativt graviditetstest innan de först får ipilimumab. Om graviditetstestet är positivt får patienten inte få ipilimumab och får inte inkluderas i studien.