Ajout d'ipilimumab (MDX-010) à la perfusion de membre isolé (ILI) avec du melphalan standard et de la dactinomycine dans le traitement du mélanome avancé non résécable des extrémités

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.
• Diagnostic histologique de mélanome avec métastases en transit Stade IIIB, IIIC ou IV
• Valeurs requises pour les tests de laboratoire initiaux :
• GB ≥ 2000/uL
• NAN ≥ 1000/uL
• Plaquettes ≥ 50 x 103/uL
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL
• Créatinine ≤ 3,0 x LSN
• ASAT/ALT ≤ 2,5 x LSN
• Bilirubine ≤ 3,0 x LSN, (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
• Aucune infection active ou chronique par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Statut de performance de Karnofsky ≥60
• Hommes et femmes, ≥ 18 ans. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du produit expérimental, de manière à minimiser le risque de grossesse. Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas post-ménopausée. La post-ménopause est définie comme :
• Aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause, ou
• Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières et prenant un traitement hormonal substitutif (THS), un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 35 mUI/mL.
• Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou qui pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doit être considéré comme en âge de procréer. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début de l'ipilimumab.

Critère d'exclusion:

• Toute autre forme de malignité dont le patient est indemne depuis moins de 2 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basal ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire sont exclus de cette étude, de même que les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [p. ex., granulomatose de Wegener ]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. Le syndrome de Guillain Barre).
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'ipilimumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des EI, telle qu'une affection associée à une diarrhée fréquente.
• Les patients souffrant de maladies cardiaques sous-jacentes qui sont jugés inéligibles à la chirurgie par consultation en cardiologie
• Tout antécédent de traitement antérieur par ipilimumab ou agoniste CD137 antérieur ou inhibiteur ou agoniste CTLA-4.
• Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL-2, interféron ou autres schémas thérapeutiques d'immunothérapie non étudiés ; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; ou l'utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques.
• Femmes en âge de procréer (WOCBP), qui :
• ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute leur période d'étude et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou
• avoir un test de grossesse positif au départ, ou
• êtes enceinte ou allaitez.
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).
• Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 8 semaines après l'arrêt de l'ipilimumab.
• Les WOCBP sexuellement actifs doivent utiliser une méthode efficace de contraception au cours de l'étude, de manière à minimiser le risque d'échec. Avant l'inscription à l'étude, WOCBP doit être informé de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'étude et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle. Tous les WOCBP DOIVENT avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir pour la première fois de l'ipilimumab. Si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir d'ipilimumab et ne doit pas être incluse dans l'étude.