Tilsetning av Ipilimumab (MDX-010) til infusjon av isolert lemmer (ILI) med standard melfalan og daktinomycin ved behandling av avansert, ikke-opererbart melanom i ekstremiteten

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Histologisk diagnose av melanom med metastaser i transitt stadium IIIB, IIIC eller IV
• Nødvendige verdier for innledende laboratorietester:
• WBC ≥ 2000/uL
• ANC ≥ 1000/uL
• Blodplater ≥ 50 x 103/uL
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Kreatinin ≤ 3,0 x ULN
• AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubin ≤ 3,0 x ULN, (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥60
• Menn og kvinner, ≥ 18 år. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 8 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet, på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopause er definert som:
• Amenoré ≥ 12 måneder på rad uten annen årsak, eller
• For kvinner med uregelmessig menstruasjon og som tar hormonbehandling (HRT), et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ≥ 35 mIU/ml.
• Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før start av ipilimumab.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen malignitetsform som pasienten har vært sykdomsfri i mindre enn 2 år, med unntak av adekvat behandlet og helbredet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose] ]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom).
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
• Pasienter med underliggende hjertesykdommer som ikke er kvalifisert for operasjon av kardiologi konsulterer
• Enhver historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller CTLA-4-hemmer eller agonist.
• Samtidig behandling med noen av følgende: IL-2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP), som:
• er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 8 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
• ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
• er gravid eller ammer.
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.
• Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 8 uker etter at ipilimumab er avsluttet.
• Seksuelt aktiv WOCBP må bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, på en måte slik at risikoen for svikt minimeres. Før studieregistrering må WOCBP informeres om viktigheten av å unngå graviditet under studiedeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet. Alle WOCBP MÅ ha en negativ graviditetstest før de første gang får ipilimumab. Hvis graviditetstesten er positiv, skal pasienten ikke få ipilimumab og må ikke delta i studien.