Добавление ипилимумаба (MDX-010) к изолированной инфузии конечностей (ГПЗ) со стандартным мелфаланом и дактиномицином при лечении прогрессирующей нерезектабельной меланомы конечностей

Критерии включения:

• Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
• Гистологический диагноз меланомы с транзитными метастазами Стадия IIIB, IIIC или IV
• Требуемые значения для начальных лабораторных испытаний:
• лейкоциты ≥ 2000/мкл
• АНК ≥ 1000/мкл
• Тромбоциты ≥ 50 x 103/мкл
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл
• Креатинин ≤ 3,0 x ВГН
• АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
• Билирубин ≤ 3,0 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
• Отсутствие активной или хронической инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
• Функциональный статус Карновски ≥60
• Мужчины и женщины, ≥ 18 лет. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы минимизировать риск беременности. WOCBP включает всех женщин, которые испытали менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе. Постменопауза определяется как:
• Аменорея ≥ 12 месяцев подряд без другой причины, или
• У женщин с нерегулярным менструальным циклом и принимающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ) документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови ≥ 35 мМЕ/мл.
• Женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные препараты, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные продукты) или механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикующие воздержание или когда их партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует считать детородным потенциалом. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала приема ипилимумаба.

Критерий исключения:

• Любая другая форма злокачественного новообразования, при которой у пациентки нет признаков заболевания менее 2 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки.
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера ]); моторная невропатия, предположительно аутоиммунного происхождения (например, Синдром Гийена-Барре).
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение ипилимумаба опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например, состояние, связанное с частой диареей.
• Пациенты с сопутствующими сердечными заболеваниями, которым кардиолог считает неподходящими для хирургического вмешательства, консультируются
• Любая история предшествующего лечения ипилимумабом или предыдущим агонистом CD137 или ингибитором или агонистом CTLA-4.
• Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: интерлейкином-2, интерфероном или другими схемами иммунотерапии, не входящими в исследование; иммунодепрессанты; другие методы исследования; или хроническое использование системных кортикостероидов.
• Женщины детородного возраста (WOCBP), которые:
• не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата, или
• иметь положительный тест на беременность на исходном уровне или
• беременны или кормите грудью.
• Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания.
• Лица репродуктивного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 8 недель после прекращения приема ипилимумаба.
• Сексуально активный WOCBP должен использовать эффективный метод контроля над рождаемостью в ходе исследования таким образом, чтобы риск неудачи был сведен к минимуму. Перед включением в исследование WOCBP должен быть проинформирован о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности. Все WOCBP ДОЛЖНЫ иметь отрицательный тест на беременность перед первым приемом ипилимумаба. Если тест на беременность положительный, пациентка не должна получать ипилимумаб и не должна быть включена в исследование.