제1형 당뇨병에서 저용량 IL-2의 용량-효과 관계 (DF-IL2)
제1형 당뇨병 환자에서 조절 T 세포의 역학에 대한 저용량 IL-2 대 위약의 반복 투여의 용량-효과 관계
연구 개요
상세 설명
이론적 해석:
제1형 당뇨병(T1D)은 조절 T 세포(Treg)가 통제하지 못하는 베타-췌장 세포의 자가면역 파괴로 인해 발생합니다. 이는 부분적으로 인터루킨 2(IL-2)의 생성 또는 반응 부족 때문입니다. 이 사이토카인은 Treg 발달, 생존 및 기능에 필수적입니다. 중요한 것은 IL-2가 이펙터 T 세포(Teff)의 활성화에도 기여하지만 IL-2/IL-2 수용체 신호 전달 역치는 Teff보다 Treg에서 훨씬 낮다는 것입니다. 따라서 저용량 IL-2는 특정 Treg 유도제/자극제가 될 수 있습니다.
연구자들은 최근 저용량 IL-2가 인간 T1D의 최고의 모델로 간주되는 자연 당뇨병을 발병하는 NOD 마우스에서 최근 발병한 당뇨병을 치료할 수 있음을 보여주었습니다. IL-2로 5일간 치료하면 마우스의 30% 이상을 치료할 수 있었고 대조군의 경우 0%를 치료할 수 있었습니다.
이러한 전제를 가지고 연구자들은 Treg 유도가 IL-2 생산 또는 반응에 결함이 있을 수 있는 환자에서 얻을 수 있는지 조사할 것을 제안합니다. Treg 유도에 대한 저용량 IL-2의 용량 효과 관계를 정의하면 T1D에서 IL-2에 대한 위험 편익 비율이 최적화됩니다.
주요 목표:
최근 발병한 당뇨병 환자에서 Treg 유도에 대한 저용량 IL-2의 용량-효과 관계를 정의하기 위해
평가 기준:
- 효능 +0일에서 +60일까지 말초 혈액에서 CD4+ T 세포 내 Treg 비율의 운동학적 변화.
- 임상 검사, 실험실 검사 및 부작용 모니터링을 통한 내성 평가. 연구를 종료하는 기준은 적어도 2명의 환자에게 IL-2를 처음 투여한 다음 달에 하나의 심각한 예상치 못한 부작용이 발생하는 것입니다.
공부 계획:
포함 후(0일) 환자는 5일 과정의 IL-2 또는 위약을 받습니다. 환자는 위약 또는 0,33 - 1 또는 3백만 UI/일의 IL-2 용량을 받는 4개의 군에서 무작위 배정됩니다. 말초 혈액 T 세포 서브세트의 실험실 후속 조치는 D0 내지 D6(매일), D15, D22 및 D60에서 면역표현형분석 및 전사체학에 의해 수행될 것이다.
공차는 D0-6, D15, D22 및 D60에서 평가됩니다.
방법론:
이중 맹검 위약 통제 무작위 연구, 4개의 병렬 그룹. 환자는 자가항체(항섬도세포, 항GAD, 항IA2 또는 항ZnT8 중 적어도 하나)의 존재로 입증된 자가면역 기원의 T1D를 갖게 되며, 진단 결과는 24개월 이하입니다.
연구 기간:
연구 기간 = 9개월 환자 참여 = 2개월 포함 기간 = 6개월
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75013
- Hopital Pitie-Salpetriere
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령[18-50]세;
- T1D:
- ≤ 2년 동안 인슐린 치료를 받은 경우,
- 항-섬, 항-GAD, 항-IA2, 항-ZnT8 중 적어도 하나의 자가 항체;
- 혈액학, 생화학, 간 및 신장 기능에 대한 임상적으로 관련된 비정상 값 없음
- 림프구 [1000-4000]/ mm3
- 시험에 필요한 개입 전에 환자와 조사관이 서명한 사전 동의.
제외 기준:
- IL2에 대한 금기 사항:
- IL-2 또는 그 부형제에 대한 과민성,
- 심한 심장병
- 항생제 치료가 필요한 지속적인 감염,
- O2 포화도 ≤ 90%
- 중요 기관의 심각한 손상
- 이전 장기 동종이식
- 승인되지 않은 병용 치료: 즉, 면역 조절제, 세포독성, 약물 조절 혈당증
- 원발성 기저세포암종 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 5년 미만 동안 진행되거나 완치된 암.
- 3개월 미만의 다른 임상 조사에 참여
- 임산부 또는 수유부
- 연구 기간 동안 효율적인 피임을 하지 않은 출산 연령의 남성 또는 여성
- 국민 건강 보험에 가입하지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: IL2-4
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0.33 ; 1 ; 삼 ; 아암 1 내지 4에 대해 각각 0백만 IU의 IL-2/일.
1초
5일 동안 하루에 주사.
다른 이름들:
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실험적: IL2-2
하루에 1백만 IU의 IL-2
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0.33 ; 1 ; 삼 ; 아암 1 내지 4에 대해 각각 0백만 IU의 IL-2/일.
1초
5일 동안 하루에 주사.
다른 이름들:
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실험적: IL2-3
하루 300만 IU의 IL-2
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0.33 ; 1 ; 삼 ; 아암 1 내지 4에 대해 각각 0백만 IU의 IL-2/일.
1초
5일 동안 하루에 주사.
다른 이름들:
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실험적: IL2-1
하루 0.33 백만 IU의 IL-2
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0.33 ; 1 ; 삼 ; 아암 1 내지 4에 대해 각각 0백만 IU의 IL-2/일.
1초
5일 동안 하루에 주사.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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말초 혈액에서 CD4+ T 세포 내 Treg 비율 변화의 동역학 매개변수
기간: Day+0부터 Day+60까지
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Day+0부터 Day+60까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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IL-2 대 위약 치료 환자에서 표준화된 시험 식사 동안 펩티드 C의 AUC에 의해 평가된 인슐린의 잔류 분비의 개선
기간: +0일 및 +60일에
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+0일 및 +60일에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Davis Klatzmann, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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