Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zależność dawka-efekt niskiej dawki IL-2 w cukrzycy typu 1 (DF-IL2)

20 kwietnia 2012 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Zależność dawka-efekt wielokrotnego podawania niskich dawek IL-2 w porównaniu z placebo na kinetykę limfocytów T regulatorowych u pacjentów z cukrzycą typu 1

IL-2 jest induktorem regulatorowych komórek T (Treg), populacji limfocytów, które nie kontrolują autoimmunologicznego niszczenia komórek beta u pacjentów z cukrzycą typu 1 (T1D). Badacze niedawno wykazali, że niskie dawki IL-2 są dobrze tolerowane przez pacjentów z chorobą autoimmunologiczną. Badacze zamierzają wykorzystać IL-2 do indukowania/stymulowania Treg u pacjentów z T1D. W tym badaniu zbadany zostanie związek efektu dawki niskiej dawki IL-2 dla indukcji Treg, tak aby zoptymalizować stosunek ryzyka do korzyści dla tego leczenia w T1D. Poprzez indukcję Treg badacze mają na celu ochronę pozostałych/regenerujących się komórek β przed autoimmunologicznym zniszczeniem, poprawiając w ten sposób lub nawet wyleczając T1D.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Racjonalne uzasadnienie:

Cukrzyca typu 1 (T1D) wynika z autoimmunologicznego zniszczenia komórek beta-trzustkowych, których regulatorowe komórki T (Treg) nie kontrolują. Jest to częściowo spowodowane deficytem produkcji lub odpowiedzi na interleukinę 2 (IL-2). Ta cytokina jest niezbędna do rozwoju, przeżycia i funkcjonowania Treg. Co ważne, podczas gdy IL-2 przyczynia się również do aktywacji efektorowych komórek T (Teff), próg transdukcji sygnału receptora IL-2/IL-2 jest znacznie niższy dla Treg niż Teff. Zatem niska dawka IL-2 może być specyficznym induktorem/stymulatorem Treg.

Badacze niedawno wykazali, że niska dawka IL-2 może wyleczyć niedawną cukrzycę u myszy NOD, u których rozwinęła się spontaniczna cukrzyca uważana za najlepszy model ludzkiej T1D. 5-dniowe leczenie IL-2 mogło wyleczyć ponad 30% myszy w porównaniu z 0% w grupie kontrolnej.

Mając te przesłanki, badacze proponują zbadanie, czy można uzyskać indukcję Treg u pacjentów, którzy mogą mieć deficyt produkcji lub odpowiedzi na IL-2. Zdefiniowanie zależności efektu dawki niskiej dawki IL-2 dla indukcji Treg zoptymalizuje stosunek ryzyka do korzyści dla IL-2 w T1D.

Główny cel:

Określenie zależności dawka-efekt niskiej dawki IL-2 dla indukcji Treg u pacjenta z niedawno rozpoznaną cukrzycą

Kryteria oceny:

  • Skuteczność Kinetyczna zmienność proporcji Treg w limfocytach T CD4+ we krwi obwodowej od Dnia+0 do Dnia+60.
  • Ocena tolerancji poprzez badania kliniczne, testy laboratoryjne i monitorowanie działań niepożądanych. Kryterium zakończenia badania będzie wystąpienie jednego ciężkiego nieoczekiwanego działania niepożądanego w miesiącu następującym po pierwszym podaniu IL-2 u co najmniej 2 pacjentów.

Plan studiów:

Po włączeniu (Dzień 0) pacjent otrzymuje 5-dniowy kurs IL-2 lub placebo. Pacjenci są losowo przydzielani do 4 ramion otrzymujących placebo lub IL-2 w dawkach 0,33 - 1 lub 3 miliony UI/dzień. Obserwacja laboratoryjna podzbiorów limfocytów T krwi obwodowej zostanie przeprowadzona w D0 do D6 (codziennie), D15, D22 i D60 za pomocą immunofenotypowania i transkryptomiki.

Tolerancja zostanie oceniona w D0-6, D15, D22 i D60.

Metodologia:

Podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo, z 4 równoległymi grupami. Pacjenci będą mieli T1D pochodzenia autoimmunologicznego potwierdzoną obecnością autoprzeciwciał (co najmniej jednego z: anty-wysp, anty-GAD, anty-IA2 lub anty-ZnT8), z rozpoznaniem gorszym lub równym 24 miesiącom.

Długość nauki:

Długość badania = 9 miesięcy Udział pacjentów = 2 miesiące Okres włączenia = 6 miesięcy

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpétrière

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek [18-50] lat;
  • Z T1D:
  • leczonych insuliną przez ≤ 2 lata,
  • Z co najmniej jednym autoprzeciwciałem spośród: anty-wysepek, anty-GAD, anty-IA2, anty-ZnT8;
  • Brak istotnej klinicznie nieprawidłowej wartości dla hematologii, biochemii, czynności wątroby i nerek
  • Limfocyt [1000-4000]/mm3
  • Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta i badacza przed jakąkolwiek interwencją niezbędną do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazania do IL2:
  • Nadwrażliwość na IL-2 lub jej substancje pomocnicze,
  • Ciężka kardiopatia
  • Trwająca infekcja wymagająca antybiotykoterapii,
  • Nasycenie O2 ≤ 90%
  • Ciężkie upośledzenie ważnego narządu
  • Poprzedni alloprzeszczep narządu
  • Niedozwolone leczenie skojarzone: tj. leki immunomodulujące, cytotoksyczne, leki modyfikujące glikemię
  • Rak z progresją lub wyleczeniem trwający krócej niż 5 lat, z wyjątkiem pierwotnego raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy.
  • Udział w innym badaniu klinicznym za < 3 miesiące
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji podczas badania
  • Brak przynależności do NFZ

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
PLACEBO_COMPARATOR: IL2-4
Lek: Aldesleukina
0,33; 1; 3; 0 milionów j.m. IL-2 dziennie odpowiednio dla ramienia 1 do 4. 1 p.s. zastrzyk dziennie przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • IL2
EKSPERYMENTALNY: IL2-2
1 milion IU IL-2 dziennie
Lek: Aldesleukina
0,33; 1; 3; 0 milionów j.m. IL-2 dziennie odpowiednio dla ramienia 1 do 4. 1 p.s. zastrzyk dziennie przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • IL2
EKSPERYMENTALNY: IL2-3
3 miliony IU IL-2 dziennie
Lek: Aldesleukina
0,33; 1; 3; 0 milionów j.m. IL-2 dziennie odpowiednio dla ramienia 1 do 4. 1 p.s. zastrzyk dziennie przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • IL2
EKSPERYMENTALNY: IL2-1
0,33 miliona IU IL-2 dziennie
Lek: Aldesleukina
0,33; 1; 3; 0 milionów j.m. IL-2 dziennie odpowiednio dla ramienia 1 do 4. 1 p.s. zastrzyk dziennie przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • IL2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Parametry kinetyczne zmiany proporcji Treg w limfocytach T CD4+ we krwi obwodowej
Ramy czasowe: od Dnia+0 do Dnia+60
od Dnia+0 do Dnia+60

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Poprawa resztkowego wydzielania insuliny oceniana na podstawie AUC peptydu C podczas standaryzowanego posiłku testowego u pacjentów leczonych IL-2 vs.
Ramy czasowe: w Dniu+0 i Dniu+60
w Dniu+0 i Dniu+60

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Davis Klatzmann, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

16 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

23 kwietnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2012

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P101101
  • 2010-024499-24 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 1

Badania kliniczne na Aldesleukina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj