Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vztah mezi dávkou a účinkem nízké dávky IL-2 u diabetu 1. typu (DF-IL2)

20. dubna 2012 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vztah mezi dávkou a účinkem opakovaného podávání nízké dávky IL-2 versus placebo na kinetice regulačních T buněk u pacientů s diabetem 1. typu

IL-2 je induktor regulačních T-buněk (Treg), populace lymfocytů, které nedokážou kontrolovat autoimunitní destrukci beta-buněk u pacientů s diabetem 1. typu (T1D). Výzkumníci nedávno prokázali, že nízká dávka IL-2 je dobře tolerována u pacientů s autoimunitním onemocněním. Výzkumníci se zaměřují na použití IL-2 k indukci/stimulaci Treg u pacientů s T1D. Tato studie bude zkoumat vztah mezi dávkou a účinkem nízké dávky IL-2 pro indukci Treg, aby se optimalizoval poměr rizika a přínosu pro tuto léčbu u T1D. Indukcí Treg se výzkumníci zaměřují na ochranu zbývajících/regenerujících se β-buněk před autoimunitní destrukcí, čímž se zlepší nebo dokonce vyléčí T1D.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění:

Diabetes typu 1 (T1D) je výsledkem autoimunitní destrukce beta-pankreatických buněk, které regulační T buňky (Treg) nedokážou kontrolovat. To je částečně způsobeno deficitem produkce nebo reakce na interleukin 2 (IL-2). Tento cytokin je nezbytný pro vývoj, přežití a funkci Treg. Důležité je, že zatímco IL-2 také přispívá k aktivaci efektorových T buněk (Teff), práh přenosu signálu receptoru IL-2/IL-2 je mnohem nižší pro Treg než Teff. Nízká dávka IL-2 by tedy mohla být specifickým induktorem/stimulátorem Treg.

Výzkumníci poté nedávno ukázali, že nízké dávky IL-2 by mohly vyléčit nedávno vzniklý diabetes u NOD myší, u kterých se vyvinul spontánní diabetes považovaný za nejlepší model lidského T1D. 5denní léčba IL-2 mohla vyléčit více než 30 % myší oproti 0 % u kontrol.

S těmito předpoklady výzkumníci navrhují prozkoumat, zda by bylo možné dosáhnout indukce Treg u pacientů, kteří mohou mít deficit v produkci nebo reakci na IL-2. Definování vztahu dávka a účinek nízké dávky IL-2 pro indukci Treg bude optimalizovat poměr rizika a přínosu pro IL-2 v T1D.

Hlavní cíl:

Definovat vztah dávka-účinek nízké dávky IL-2 pro indukci Treg u pacienta s nedávným nástupem diabetu

Kritéria hodnocení:

  • Účinnost Kinetická variace proporcí Treg v CD4+ T buňkách v periferní krvi ode dne+0 do dne+60.
  • Tolerance Hodnocení klinickými vyšetřeními, laboratorními testy a sledováním vedlejších účinků. Kritériem pro ukončení studie bude výskyt jednoho závažného neočekávaného vedlejšího účinku v měsíci následujícím po prvním podání IL-2 u alespoň 2 pacientů.

Studijní plán:

Po zařazení (den 0) pacient dostává 5denní kúru IL-2 nebo placeba. Pacienti jsou randomizováni do 4 ramen dostávajících buď placebo, nebo dávky IL-2 0,33 - 1 nebo 3 miliony UI/den. Laboratorní sledování podskupin T buněk periferní krve bude prováděno v D0 až D6 (denně), D15, D22 a D60 pomocí imunofenotypizace a transkriptomiky.

Tolerance bude hodnocena v D0-6, D15, D22 a D60.

Metodologie:

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná studie se 4 paralelními skupinami. Pacienti budou mít T1D autoimunitního původu potvrzenou přítomností autoprotilátek (alespoň jedné z: anti-ostrůvek, anti-GAD, anti-IA2 nebo anti-ZnT8), s diagnostickou nižší nebo rovnou 24 měsícům.

Délka studia:

Délka studie = 9 měsíců Účast pacientů = 2 měsíce Doba zařazení = 6 měsíců

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpétrière

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk [18-50] let;
  • S T1D:
  • Léčeno inzulínem po dobu ≤ 2 let,
  • S alespoň jednou autoprotilátkou mezi: anti-ostrůvky, anti-GAD, anti-IA2, anti-ZnT8;
  • Žádná klinicky relevantní abnormální hodnota pro hematologii, biochemii, funkci jater a ledvin
  • Lymfocyt [1000-4000]/mm3
  • Informovaný souhlas podepsaný pacientem a zkoušejícím před jakýmkoli zásahem nezbytným pro studii.

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace pro IL2:
  • přecitlivělost na IL-2 nebo jeho pomocné látky,
  • Těžká kardiopatie
  • Probíhající infekce vyžadující antibiotickou léčbu,
  • Saturace O2 ≤ 90 %
  • Těžké postižení životně důležitého orgánu
  • Předchozí orgánový aloštěp
  • Neschválená souběžná léčba: tj. imunomodulátory, cytotoxická, léky modifikující glykémie
  • Rakovina progredující nebo vyléčená po dobu kratší než 5 let s výjimkou primárního bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  • Účast na další klinické studii za < 3 měsíce
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Muž nebo žena ve věku plození bez účinné antikoncepce během studie
  • Žádná příslušnost k národní zdravotní pojišťovně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: IL2-4
Lék: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 milionů IU IL-2 denně pro rameno 1 až 4, v tomto pořadí. 1 s.c. injekce denně po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • IL2
EXPERIMENTÁLNÍ: IL2-2
1 milion IU IL-2 denně
Lék: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 milionů IU IL-2 denně pro rameno 1 až 4, v tomto pořadí. 1 s.c. injekce denně po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • IL2
EXPERIMENTÁLNÍ: IL2-3
3 miliony IU IL-2 denně
Lék: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 milionů IU IL-2 denně pro rameno 1 až 4, v tomto pořadí. 1 s.c. injekce denně po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • IL2
EXPERIMENTÁLNÍ: IL2-1
0,33 milionů IU IL-2 denně
Lék: Aldesleukin
0,33; 1; 3; 0 milionů IU IL-2 denně pro rameno 1 až 4, v tomto pořadí. 1 s.c. injekce denně po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • IL2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Kinetické parametry variace proporcí Treg v CD4+ T buňkách v periferní krvi
Časové okno: ze dne +0 do dne +60
ze dne +0 do dne +60

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zlepšení reziduální sekrece inzulínu hodnocené pomocí AUC peptidu C během standardizovaného testovacího jídla u pacientů léčených IL-2 vs.
Časové okno: v den +0 a den +60
v den +0 a den +60

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Davis Klatzmann, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2011

První zveřejněno (ODHAD)

16. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

23. dubna 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2012

Naposledy ověřeno

1. května 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P101101
  • 2010-024499-24 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit